トラスツズマブおよびタキサン系薬剤による前治療歴のある､ 切除不能で局所進行または転移性のHER2陽性乳癌患者において､ トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) の効果を､ ラパチニブ＋カペシタビン併用療法を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験EMILIAの結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1783-91. PMID: 23020162

▼追跡結果

Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):732-742. PMID: 28526536

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EMILIA試験の概要

対象

トラスツズマブおよびタキサン系薬剤による前治療歴のある､ 切除不能な局所進行または転移性のHER2陽性乳癌患者

方法

991例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• T-DM1群 (495例）

T-DM1 3.6mg/kgを21日毎に投与､ 病勢進行まで継続

• 対照群 (496例)

ラパチニブ1,250mg/日 連日＋カペシタビン1,000mg/m² 1日2回 day1-14 21日サイクル､ 病勢進行まで継続

全生存期間の有効性の境界を超えた後に､ 対照群からT-DM1群へのクロスオーバーを認めるようプロトコールが修正された｡

評価項目

主要評価項目：独立判定委員会 (IRC) 評価によるPFS､ OS､ 安全性

副次評価項目：責任医師評価によるPFS､ 奏効率 (ORR) ､ 奏効期間､ 症状悪化までの期間

EMILIA試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は53歳､ アジア人は17-19%､ エストロゲン受容体陰性かつプロゲステロン受容体陰性は41-45%

IRC評価によるPFS中央値

• T-DM1群：9.6ヵ月
• 対照群：6.4ヵ月

HR 0.65 (95％CI 0.55-0.77)､ p<0.001

OS中央値

• T-DM1群：29.9ヵ月

(95%CI 26.32-34.10ヵ月)

• 対照群：25.9ヵ月

(95%CI 22.74-28.32ヵ月)

HR 0.75 (95％CI 0.64-0.88)

OS率 (1年時､ 2年時) 

• T-DM1群：85.2%､ 64.7%
• 対照群：78.4%､ 51.8%

責任医師評価によるPFS中央値

• T-DM1群：9.4ヵ月
• 対照群：5.8ヵ月

HR 0.66 (95％CI 0.56-0.77)､ p<0.001

ORR

• T-DM1群：43.6％

(95%CI 38.6-48.6%)

• 対照群：30.8％

(95%CI 26.3-35.7%)

p<0.001

奏効期間 (中央値) 

• T-DM1群：12.6ヵ月

(95%CI 8.4-20.8ヵ月)

• 対照群：6.5ヵ月

(95%CI 5.5-7.2ヵ月)

症状悪化までの期間

FACT-Bスコアが5点以上低下するまでの期間で評価

• T-DM1群：7.1ヵ月
• 対照群：4.6ヵ月

HR 0.80 (95％CI 0.67-0.95)､ p=0.012

有害事象 (AE)

• T-DM1群 (19％) では､ 対照群 (カペシタビン42％､ ラパチニブ20％) に比べ､ 減量に至ったAEが少なかった｡
• T-DM1群で多く報告されたGrade3以上のAEは､ 血小板減少症 (14％) ､ AST増加 (5％) ､ 貧血 (4％) であった｡ 対照群では､ 下痢 (21％) ､ 手掌・足底発赤知覚不全症候群 (18％) ､ 嘔吐 (5％) であった｡
• Grade3以上の心機能障害の発生は1％未満で､ T-DM1群 (1例) ､ 対照群 (3例) ともに低かった｡

治療関連AE (Grade3以上) の発現率

• T-DM1群：48%
• 対照群：60%

著者らの結論

トラスツズマブおよびタキサン系薬剤による前治療歴のある､ HER2陽性の切除不能な局所進行または転移性乳癌患者において､ T-DM1は､ ラパチニブ+カペシタビン併用療法よりもPFSとOSを有意に延長させることが示された｡