根治的化学放射線療法 (dCRT) 後に病勢進行のない切除不能食道扁平上皮癌 (ESCC) を対象に､ 抗TIGIT抗体tiragolumab+抗PD-L1抗体アテゾリズマブ併用療法､ およびアテゾリズマブ単剤の有効性と安全性を､ プラセボを対照に評価した第III相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験SKYSCRAPER-07の結果から､ tiragolumab+アテゾリズマブはPFSを改善しなかった｡ 一方､ アテゾリズマブ単剤でPFSとOSの改善効果が示唆された｡ 英･The Royal Marsden NHS Foundation TrustのI. Chau氏が発表した｡ 

背景

進行ESCCへの標準治療のdCRT､ 後続の免疫療法効果を高める可能性

切除不能な局所進行ESCCの標準治療はdCRT後の経過観察である一方で､ dCRTが腫瘍微小環境を変化させ､ 後続の免疫療法の効果を高める可能性が示唆されている｡ TIGITは活性化T細胞等に発現する免疫チェックポイントであり､ tiragolumabとアテゾリズマブの併用効果が期待されている｡

試験の概要

対象はdCRT後に増悪のない進行ESCC

対象は､ dCRT後に病勢進行を認めない切除不能なStage II-IVAまたはIVB (鎖骨上リンパ節転移のみ) の局所進行ESCC患者だった｡

tira±atezoをプラセボと比較

760例が以下の3群に1 : 1 : 1で無作為に割り付けられた｡ 治療は各群で最大17サイクル継続した｡

• tira+atezo群 : 257例

tiragolumab 600mg+アテゾリズマブ 1,200mgを3週毎に投与

• atezo群 : 250例

アテゾリズマブ 1,200mg+プラセボを3週毎に投与

• プラセボ群 : 253例 

プラセボ+プラセボを3週毎に投与

主要評価項目はPFSとOS

主要評価項目はtira+atezo群 vs プラセボ群の担当医評価によるPFSおよびOSと､ atezo群 vs プラセボ群のOSだった｡

本試験では階層的検定が用いられ､ 主要評価項目は担当医評価によるPFS (tira+atezo群 vs プラセボ群)､ OS (tira+atezo群 vs プラセボ群)､ OS (atezo群 vs プラセボ群) の順で評価された｡

試験の結果

患者背景は概ね同様

追跡期間中央値は25.0ヵ月であり､ 患者背景は3群間で概ねバランスが取れていた｡ PD-L1陽性 (PD-L1 TAP≧10%) は､ tira+atezo群で36.6%､ atezo群で36.0%､ プラセボ群で36.0%だった｡

tira+atezoはPFS達成せずも､ atezo単剤では延長

PFS中央値は､ tira+atezo群が20.8ヵ月 (95%CI 13.9-28.8ヵ月)､ プラセボ群が16.6ヵ月 (同 11.2-19.4ヵ月) であり､ 両群間で有意差は認められなかった (HR 0.82 [同 0.65-1.03]､ p=0.0947)｡ このため､ 以降の評価は記述的分析となった｡

atezo群のPFS中央値は29.1ヵ月 (同 19.0-36.3ヵ月) であり､ プラセボ群と比較して改善効果を認めた (HR 0.74 [同 0.58-0.93]､ p=0.0113)｡ 24ヵ月PFS率は､ tira+atezo群が46.7%､ atezo群が52.8%､ プラセボ群が40.9%だった｡

OSも同様の結果､ atezo単剤の効果はPD-L1陽性集団で顕著

OS中央値は､ tira+atezo群で38.6ヵ月 (95%CI 28.8ヵ月-NE) であり､ プラセボ群の36.4ヵ月 (同 25.8ヵ月-NE) と比べ差はなかった (HR 0.91 [同 0.70-1.18]､ p=0.4772)｡

一方､ atezo群のOS中央値はNEで､ プラセボ群に対し改善効果を示した (HR 0.69 [同 0.52-0.91]､ p=0.0085)｡ OSサブグループ解析では､ PD-L1陽性 (PD-L1 TAP≧10%) 集団でatezo群の良好な傾向が示された (HR 0.35 [同 0.21-0.57])｡

24ヵ月OS率は､ tira+atezo群が59.9%､ atezo群が69.1%､ プラセボ群が59.4%だった｡

tiraの上乗せ効果は認められず

tira+atezo群とatezo群の比較では､ PFS (HR 1.13 [95%CI 0.89-1.44]､ p=0.3223) とOS (HR 1.36 [同 1.03-1.80]､ p=0.0314) のいずれにおいても両群間で有意差は認められなかった｡

tira+atezoとatezo単剤の忍容性は良好

Grade 3~4の治療関連有害事象 (TRAE) の発現率は､ tira+atezo群が16.1%､ atezo群が9.6%､ プラセボ群9.6%だった｡ AEによる治療中止率は､ それぞれ9.1% / 6.8% / 4.0%だった｡

結論

atezo単剤ではdCRT後の治療として初めてPFS･OS改善

Chau氏は ｢局所進行ESCCにおいて､ dCRT後の治療としてtiragolumab+アテゾリズマブを投与してもPFSとOSの改善は認められなかった｡ 一方で､ アテゾリズマブ単剤では､ dCRT後の治療として初めてPFSおよびOSの改善が認められた｣ と報告した｡

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