Gwathmeyらは､ 抗アセチルコリン受容体抗体陽性 (AChR-Ab+) の全身型重症筋無力症 (MG) 成人を対象に､ 補体C5活性化を阻害する新規の二重結合ナノボディgefurulimabの週1回皮下自己注射の有効性･安全性をプラセボ対照の第Ⅲ相無作為化比較試験 (PREVAIL) で検討した｡ その結果､ 26週時のMG-ADL総スコアの最小二乗平均変化はgefurulimab群で-4.2であり､ プラセボ群の-2.6に対し､ 有意に改善した｡ 有害事象発現率は両群で同程度であった｡ 試験結果はJAMA Neurology誌に発表された｡

📘原著論文

Efficacy and Safety of Gefurulimab in Generalized Myasthenia Gravis: The PREVAIL Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2026 Jul 27:e262333. Online ahead of print. PMID: 42507440

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

無作為化期間中は既存の重症筋無力症治療薬を継続できた一方､ OLE (非盲検継続試験) では併用薬の用量調整が可能であり､ 治療条件が異なる点に留意が必要です｡

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背景

gefurulimabは補体C5活性化を阻害する新規二重結合ナノボディ

補体活性化は､ 抗アセチルコリン受容体抗体陽性 (AChR-Ab+) の全身型重症筋無力症 (MG) における主要な病態機序である｡

補体C5活性化を阻害する新規二重結合ナノボディgefurulimabについて､ 本試験ではAChR-Ab+全身型MG成人における有効性･安全性を検討した｡

研究デザイン

AChR-Ab+全身型MG成人をgefurulimab群とプラセボ群に無作為化

20ヵ国113施設で実施された二重盲検プラセボ対照の第Ⅲ相無作為化比較試験であり､ 対象は18歳以上のAChR-Ab+全身型MG患者で､ Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) 分類Ⅱ~Ⅳ､ かつMG-ADL総スコア5以上を満たす成人とした｡ 無作為化比較治療期間は26週間であった｡

適格基準を満たした260例が以下2群に無作為化され､ 両群いずれも週1回の皮下自己注射により投与された｡

• gefurulimab群 (131例)
• プラセボ群 (129例)

主要評価項目は､ 26週時のMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量､ 主要副次評価項目は同時点のQuantitative Myasthenia Gravis (QMG) 総スコアのベースラインからの変化量で､ 安全性も評価した｡

結果

MG-ADL総スコア･QMG総スコアともgefurulimab群で有意に改善

無作為化された260例は､ 平均年齢52.8歳､ 女性60.4%であり､ 249例が26週間の無作為化比較治療期間を完了した｡

26週時のMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量 (最小二乗平均変化) は､ 有意な改善を示した｡ 26週時のQMG総スコアも有意に改善した｡

26週時MG-ADL総スコア変化量

• gefurulimab群 : -4.2
• プラセボ群 : -2.6

群間差 -1.6 (95%CI -2.4~-0.8､ p<0.001)

26週時QMG総スコア変化量

• gefurulimab群 : -4.5
• プラセボ群 : -2.4

群間差 -2.1 (95%CI -3.1~-1.1､ p<0.001)

改善はMG-ADLで1週以内､ QMGで4週以内に発現し､ 26週まで持続した｡

有害事象の発現率は同程度

有害事象の発現率は両群で同程度であった｡ gefurulimab群で最も多くみられた治療下で発現した有害事象は注射部位反応･頭痛･背部痛･鼻咽頭炎であった｡ 髄膜炎菌感染症の報告はなかった｡

結論

早期から持続する症状改善を示し､ 週1回自己注射レジメンを支持する結果に

著者らは､ ｢週1回の自己注射のgefurulimabが忍容性を保ちながら､ 投与早期から持続的な症状改善をもたらしたことから､ AChR-Ab+全身型MGにおける簡便な治療選択肢となり得る｣ と報告している｡