Stahlerらは､ RAS野生型転移性大腸癌 (mCRC) 患者を対象に､ 抗EGFR抗体パニツムマブによる維持療法に対する耐性関連遺伝子異常に基づくnegative hyperselectionの有用性について､ 第II相無作為化比較試験PanaMa (AIO KRK 0212) で検討した｡ その結果､ negative hyperselectionを行うことで対象の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)､ 客観的奏効率 (ORR) の数値的な延長が認められた｡ 本研究はClin Cancer Resにおいて発表された｡

📘原著論文

Negative hyperselection of resistance mutations for panitumumab maintenance in RAS wild-type metastatic colorectal cancer (PanaMa phase II trial, AIO KRK 0212). Clin Cancer Res. 2024 Jan 30. PMID: 38289994

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

Abstractの記載で面白いのがPFS (p=0.11)､ OS (p=0.001)､ ORR (p=0.26) 延長との関連がそれぞれ認められたとして記載している点です｡ 単なる関連としての記載はこれまではあまり見られなかったですが､ 今後変わっていくかもしれません｡

🔢関連コンテンツ

【大腸癌】コンパニオン診断薬 / 遺伝子パネル検査一覧 (1月24日更新)

FOLFIRI+Pmab

FOLFOX＋Pmab

RAS野生型での追加変異を評価

本研究の事前規定解析として､ フルオロウラシル+フォリン酸 (FU/FA) 維持療法にパニツムマブを追加した場合の有効性､ および予測バイオマーカーとしてのRAS野生型mCRCにおける追加変異の評価が設定されていた｡

8遺伝子変異・増幅をnegative markerに

対象

RAS野生型のmCRC患者

方法

標的次世代シーケンサー (NGS) および免疫組織化学を用いて解析を行い､ 変異を同定した｡ RAS､ BRAF V600E､ PIK3CA､ AKT1､ ALK1､ ERBB2､ PTENの変異およびHER2/neuの過剰増幅がnegative markerとして評価された｡

PFS•OS•ORRを数値的に改善

遺伝子異常を認めないhyperselected集団は､ 何らかの遺伝子異常を認めたgene altered集団と比較して､ PFS､ OS､ ORRの数値的な延長との関連がそれぞれ認められた｡

PFS中央値 (hyperselected vs altered)

7.5ヵ月 vs 5.4ヵ月

HR 0.75 (95%CI 0.52-1.07､ p=0.11)

OS (同)

28.7ヵ月 vs 22.2ヵ月

HR 0.53 (95%CI 0.36-0.77､ p=0.001)

ORR (同)

35.8% vs 25.0%

p=0.26

Hyperselection RAS野生型mCRCにおいて､ FU/FA+パニツムマブ併用療法はPFSおよびOSに有意な有効性を示したが､ Hyperselection RAS変異型mCRCsでは関連しなかった｡

Hyperselectionでレジメン選択改善の可能性

RASを超えた広範な遺伝子プロファイリングの探索は､ 抗EGFR抗体を含む維持療法におけるレジメンの患者選択を改善する可能性がある｡