Tumor proportion score(TPS)≧50%のPD-L1高発現の未治療進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者において､ 抗EGFR抗体ネシツムマブ+抗PD-1抗体ペムブロリズマブ併用療法の有効性および安全性を検証した第Ⅱ相単群試験K-TAIL-202の結果より､ 同併用療法の高い奏効率 (ORR) が示された｡ 昭和大学腫瘍内科准教授の堀池篤氏が発表した｡

ネシツムマブ+ペムブロリズマブの抗腫瘍効果は？

ペムブロリズマブ単剤療法は､ KEYNOTE-024試験において､ TPS≧50%のPD-L1高発現の進行NSCLC患者のPFSとOSを有意に延長した¹⁾²⁾｡ しかし､長期生存 (カンガルーテール現象) がもたらされる症例は一部に限られている｡

さらなる治療法の改善を目指し､ 癌免疫サイクルの複数のステップの併用療法として､ 抗CTLA-4抗体イピリムマブ､ マルチキナーゼ阻害薬レンバチニブ､ 抗TIGIT抗体tiragolumabと免疫チェックポイント阻害薬の併用が検証されたが､ いずれも有用性は示されなかった³⁾⁴⁾｡

ネシツムマブはEGFRに対するモノクローナル抗体で､ EGFRシグナルはPD-L1の発現を安定化させ､ PD-1との結合を増強するとされており⁵⁾､ 早期試験においてもペムブロリズマブとの併用で有効性が示されている⁶⁾｡

50例におけるORRを評価

対象

PD-L1高発現 (TPS≧50%) の未治療進行NSCLC患者(ECOG PS 0~1) : 50例

方法

ネシツムマブ800mg (1日目､ 8日目) +ペムブロリズマブ200mg (1日目) を3週毎に､ 最大2年もしくは35サイクル投与

評価項目

主要評価項目

全奏効率 (ORR)

副次評価項目

無増悪生存期間(PFS)､ 全生存期間(OS)

安全性評価項目

有害事象(AE)

ORRは76.0％と良好な結果

患者背景

• 年齢中央値 : 72歳
• 男性割合 : 76%
• ECOG PS 0 : 40%
• 腺癌 : 60%
• 扁平上皮癌 : 30%
• 喫煙歴あり : 88％

追跡期間中央値

12.2ヵ月

(データカットオフ : 2023年7月24日)

主要評価項目

ORR : 76.0%

(95%CI 61.9-86.9%)

p<0.0001

(参考)KEYNOTE-024試験のペムブロリズマブ単独群 : ORR 44.8%¹⁾

病勢コントロール (DCR) 率 : 86.0%

(95%CI 73.3-94.2%)

腫瘍縮小効果

腫瘍縮小は多くの患者で早期に出現し､ 効果は長く継続した｡

• 標的病変の縮小≧50％ : 58%
• 増悪 (PD) : 8％ (4例)*

*ただし､ うち2例は標的病変の縮小が認められたものの､ 新規病変として脳転移が出現した患者であった

治療状況

(データカットオフ : 2023年10月11日)

• 35サイクルの治療完了数 : 2例
• 治療継続中の症例数 : 18例

治療中止となった原因は､ PD13例､ 有害事象 (AE) 13例､ 患者希望3例､ 担当医の判断1例であった｡

副次評価項目

PFS中央値

15.7ヵ月

(95%CI 10.3ヵ月-NR)

(参考)KEYNOTE-024試験のペムブロリズマブ単独群 : PFS中央値 10.3ヵ月¹⁾

OS中央値

未到達であった｡

(参考)KEYNOTE-024試験のペムブロリズマブ単独群 : OS中央値 26.3ヵ月²⁾

有害事象 (AE)

• Grade3以上の治験薬投与下のAE(TEAE)発現率 : 48%
• Grade3以上の治療関連AE発現率 : 40%
• 治療中断に至ったTEAE発現率 : 26%
• 死亡に至ったAE : 2%

Grade3の間質性肺疾患が10％で認められたが､ ステロイド治療で全例が改善した｡

TPS高発現NSCLCに有効な治療か

堀池氏らは ｢PD-L1 TPS≧50%の未治療進行NSCLC患者において､ ペムブロリズマブ+ネシツムマブ併用療法はORR 76%の結果を示し､ 安全性については､ 認められたAEのほとんどが既知のものであった｣ と報告した｡

出典

¹⁾N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833.

²⁾J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349.

³⁾J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2327-2338.PMID: 33513313

⁴⁾J Thorac Oncol. 2023 Dec 29:S1556-0864(23)02432-2.PMID: 38159809

⁵⁾Cancer Cell. 2018 Feb 12;33(2):155-157.PMID: 29438689

⁶⁾Lung Cancer. 2020 Apr:142:63-69.PMID: 32114283