【Blood】高齢アグレッシブATL、Moga-CHOPで1年PFS改善

鹿児島大学血液･膠原病内科学分野の吉満誠氏らの研究グループは､ 高齢で未治療のアグレッシブ成人T細胞白血病･リンパ腫 (ATL) 患者を対象に､ 抗CCR4抗体モガムリズマブとCHOP療法*を併用したMoga-CHOPの有効性を多施設共同第II相試験で検討した｡ その結果､ Moga-CHOPにより1年PFS率が歴史的対照と比較して有意に改善し､ 高齢アグレッシブATL患者に対する1次治療として有望であることが示唆された｡ 研究結果はBlood誌に発表された｡

＊シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾロンを投与間隔2週で投与するCHOP-14療法および投与間隔3週で投与するCHOP-21療法

📘原著論文

A phase 2 Trial of CHOP with Anti-CCR4 Antibody Mogamulizumab for older Patients with Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. Blood. 2025 May 15:blood.2024027902. Online ahead of print. PMID: 40373281

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究は単群の第II相試験であり､ Moga-CHOPの結果をJCOG9801試験におけるCHOP-14群をヒストリカルコントロール (対照群) として比較しています｡

70歳以下の急性型とリンパ腫型ATLの予後評価

背景

高齢アグレッシブATLの標準治療は未確立

アグレッシブATLの高齢患者に対する標準治療は現時点で確立していない｡

そこで､この患者を対象に､モガムリズマブとCHOP療法を併用したMoga-CHOPの有効性を第II相試験で検討した｡

研究デザイン

主要評価項目はMoga-CHOPによる1年PFS率､過去データが対照群

対象は､ 66歳以上の患者および56~65歳で造血幹細胞移植の適応とならない患者の計48例｡ Moga-CHOP-14療法を6サイクル､その後にモガムリズマブ単剤療法を2サイクル投与した｡プロトコルは､医師の判断により投与間隔を3週まで延長することが可能であった (CHOP-14→CHOP-21に修正が可能)｡

主要評価項目は1年PFS率､副次評価項目は完全奏効 (CR) 率､全奏効率 (ORR)､全生存期間 (OS)､ 1年無イベント生存 (EFS) 率､安全性であった｡

1年PFS率は､アグレッシブATLを対象とした第III相無作為化比較試験JCOG9801のCHOP-14群から得られたデータ (16%) ¹⁾を｢歴史的対照｣として､有意水準5%の片側検定で検証した｡

また､ CCR4遺伝子変異およびモガムリズマブによる皮膚有害事象 (cAE) がPFSおよびOSに及ぼす影響も検討された｡

結果

1年PFS率は36.2%で有意に改善

追跡期間中央値は1.6年であった｡

主要評価項目である1年PFS率は36.2% (90%CI 24.9-47.6%) であり､対照群 (16%) と比べて有意な改善が示された｡

1年OS率は66.0% (95%CI 50.6-77.6%)､ 1年EFS率は29.9% (同17.6-43.2%)､ CR率は64.6% (同49.5-77.8%)､ ORRは91.7% (同80.0-97.7%) であった｡

CHOPの最適投与間隔は明らかにならず

CHOP療法を2サイクル以上実施した47例のうち､ 20例 (42.6%) がCHOP-14療法を実施し､うち12例 (25.5%) が6サイクルを完了した｡

CHOP-14を実施した患者20例とCHOP-21を実施した患者28例 (最初からCHOP-21を実施した患者22例､途中でCHOP-21にスイッチした患者5例､ CHOPを1サイクルしか実施しなかった患者1例) を比較するためにサブグループ解析を実施したところ､両グループのPFSとOSに有意差は認められなかった｡