未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌患者を対象に､ ニボルマブ (NIVO) とゲムシタビン・シスプラチン (GC療法) の併用療法の有効性および安全性について､ GC単独療法を対照として比較検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate 901の結果から､ 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡ オランダ・Netherlands Cancer InstituteのMichiel S. van der Heijden氏が発表した｡ 同試験の詳細はN Engl J Med 2023年10月22日オンライン版に掲載された｡

背景

未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌患者に対し､ プラチナベースの化学療法が標準治療となる｡ シスプラチンベースの化学療法の奏効率は40%以上でOS中央値も約15カ月であるが､ 持続的な奏効を示すことは稀である｡ NIVOは既にプラチナベースの化学療法歴のある局所進行性または転移性尿路上皮癌と､ 根治切除後の高リスク筋浸潤性尿路上皮癌の術後療法として承認されており､ 本試験で未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌に対する効果が検討された｡ 

研究デザイン

対象

シスプラチンを含む化学療法に適格な、未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌患者

方法

608例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• NIVO＋GC群 (304例)

NIVO360mgとシスプラチン70mg/m²をday1に､ ゲムシタビン1000mg/m²をday1,8に投与､ 3週サイクルで最大6サイクル実施｡ その後､ NIVO480mgを4週毎に最長2年間投与

• GC群 (304例)

シスプラチン70mg/m²をday1に､ ゲムシタビン1000mg/m²をday1,8に投与｡ 3週毎に最大6サイクル実施

2つのパートに分かれており､ 第1部では､ NIVO＋GC療法の併用療法とGC単独療法に割り付けられ､ 第2部では､ NIVO＋イピリムマブまたはプラチナ製剤ベースの化学療法を受ける群に割り付けられた｡ 今回は第1部の結果が報告された｡

評価項目

主要評価項目：OS､ PFS

副次評価項目：腫瘍のPD -L1発現が1％以上の患者におけるOS・PFS､ 健康関連QOL*

*European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) のGlobal Health Statusスコアを用いて評価

研究結果

患者背景

両群で大きな差はみられなかった｡

• 年齢中央値：65歳
• 女性：22.4~23.0％
• アジア人：20.7~24.7％
• 腫瘍のPD-L1発現≧1％：36.2~36.5％
• 肝転移あり：21.1%

追跡期間中央値

33.6ヵ月

OS中央値

• NIVO＋GC群：21.7ヵ月

(95%CI 18.6-26.4ヵ月)

• GC群：18.9ヵ月

(95%CI 14.7-22.4ヵ月)

HR 0.78 (95％CI 0.63-0.96)､ p=0.0171

(ESMO 2023発表データを基に編集部作成)

OS率 (12ヵ月時､ 24ヵ月時)

• NIVO＋GC群：70.2%､ 46.9%
• GC群：62.7%､ 40.7%

PFS中央値

• NIVO＋GC群：7.9ヵ月

(95%CI 7.6-9.5ヵ月)

• GC群：7.6ヵ月

(95%CI 6.1-7.8ヵ月)

HR 0.72 (95％CI 0.59-0.88)､ p=0.0012

PFS率 (12ヵ月時､ 24ヵ月時)

• NIVO＋GC群：34.2%､ 23.5%
• GC群：21.8%､ 9.6%

ORR

• NIVO＋GC群：57.6%

(95%CI 51.8–63.2%)

• GC群：43.1%

(95%CI 37.5–48.9%)

奏効 (PR＋CR) までの期間 (中央値)

• NIVO＋GC群：2.1ヵ月

(95%CI 2.0–2.3ヵ月)

• GC群：2.1ヵ月

(95%CI 2.0–2.2ヵ月)

奏効期間 (中央値)

• NIVO＋GC群：9.5ヵ月

(95%CI 7.6-15.1ヵ月)

• GC群：7.3ヵ月

(95%CI 5.7-8.9ヵ月)

健康関連QOL

• ベースライン時のEORTC QLQ-C30調査の完了率は両群とも90%以上､ 10週目までの完了率は78～86％であったが､ その後はNIVO＋GC群で40％､ GC群で66％まで減少した｡
• EORTC QLQ-C30のスコアは､ 16週目まで両群とも10ポイント以上の変化はなく安定していた｡ 

有害事象 (AE) の発現 (≧グレード3の治療関連AE､ 免疫関連AE)

• NIVO＋GC群：61.8%､ 6.6%
• GC群：51.7%､ 0%

Heijden氏らの結論

未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌患者において､ ニボルマブ＋GC療法は､ GC単独療法と比較し､ OSおよびPFSを有意に延長させることが示された｡

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