Nathanらは､ 特発性肺線維症 (IPF) 患者に対する吸入トレプロスチニルの有用性を第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験 (TETON-2) にて検証した｡ その結果､ 52週時点の努力肺活量 (FVC) の変化量は､ トレプロスチニル群で-49.9mLであり､ プラセボ群の-136.4mLに比べて､ 有意に低下を抑制した｡ また､ 臨床的増悪イベントもトレプロスチニル群で有意に少なかった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2026 Mar 11. doi: 10.1056/NEJMoa2512911. Online ahead of print. PMID: 41812190

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界は､ 中止率が高かった点とサブグループ解析の検出力が不足していた点です｡ また､ 抗線維化薬の使用や用量変化が記録されておらず､ 結果に影響した可能性があります｡

関連コンテンツ

トレプロスト吸入液1.74mg

プロスタグランジンI2 (PGI2) 誘導体

背景

吸入トレプロスチニルはIPF治療に有用である可能性

吸入トレプロスチニルは､ 前臨床データにて､ 抗線維化機序を介して特発性肺線維症 (IPF) 治療に有用である可能性が示されており､ この仮説は臨床的観察においても支持されている｡

研究デザイン

主要評価項目は､ 52週時点のFVC変化量

本研究は､ 第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験 (TETON-2) であり､ IPF患者を吸入トレプロスチニルまたはプラセボを52週間 (1回12吸入×1日4回) 投与する群に割り付けた｡

主要評価項目は､ 52週時点の努力肺活量 (FVC) のベースラインからの変化量とした｡ 副次評価項目は､ 臨床的増悪およびIPFの急性増悪､ 52週までの死亡､ 52週時点での予測FVC％､ QOL､ 肺拡散能 (DLco) のベースラインからの変化量とし､ 安全性も評価した｡

結果

52週時FVC変化量はトレプロスチニル群で-49.9mLと有意な低下抑制

合計593例が無作為化され､ 463例 (トレプロスチニル群 : 224例､ プラセボ群 : 239例) が52週までの試験評価を完了した｡ ベースライン時の平均FVCは76.8％であり､ 75.4％の患者が既存の抗線維化療法を受けていた｡

52週時点のFVCの変化量は､ トレプロスチニル群で有意に小さかった｡

52週時点のFVC変化量

• トレプロスチニル群 : -49.9mL (95％CI -79.2~-19.5)
• プラセボ群 : -136.4mL (95％CI -172.5~-104.0)

群間差 95.6mL (95％CI 52.2~139.0､ p<0.001) 

臨床的増悪もトレプロスチニル群で少なく､ IPF急性増悪までの時間には群間で大きな差が認められなかった｡

臨床的増悪

• トレプロスチニル群 : 27.2％
• プラセボ群 : 39.0％

HR 0.71 (95％CI 0.53~0.95､ p＝0.02) 

高頻度な有害事象は咳嗽

最も高頻度な有害事象は咳嗽であった｡ トレプロスチニル群では33.6％で投与中止に至り､ その約半数は有害事象が主な理由であった｡

咳嗽

• トレプロスチニル群 : 48.3％
• プラセボ群 : 24.1％

投与中止

• トレプロスチニル群 : 33.6％
• プラセボ群 : 24.7％

結論

吸入トレプロスチニルはFVC低下を抑制

著者らは､ ｢IPF患者において､ 吸入トレプロスチニルはプラセボと比較してFVC低下を抑制し､ 臨床的増悪イベントも少なく抑えた｣ と報告している｡

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でTweetを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡