Mayerらは､ CDK4/6阻害薬＋内分泌療法後に病勢進行または再発したER陽性/HER2陰性の進行乳癌患者を対象に､ 経口の選択的エストロゲン受容体分解薬giredestrant＋エベロリムスの有効性･安全性について､ 標準内分泌療法＋エベロリムスを対照に検証する第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験evERAを実施｡ その結果､ giredestrant＋エベロリムス群の無増悪生存期間 (PFS) 中央値は､ ESR1変異例､ 全体集団いずれにおいても､ 対照群に比べて有意に延長した｡ 一方､ 有害事象の発現率は両群で概ね同様だった｡ 試験結果はN Engl J Med誌に発表された｡

📘原著論文

Giredestrant plus Everolimus in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2026 Oct 1;395(13):1285-1298. PMID: 42814929

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ESR1変異腫瘍が55.5％と､ 自然集団での想定頻度 (約40％) より意図的に多く組み入れられており､ 一般化可能性に限界があります｡

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SABCS 2025レポート

背景

ER経路とmTOR経路の同時阻害は内分泌療法抵抗性の克服につながるか

内分泌療法抵抗性には､エストロゲン受容体 (ER) 経路と､ ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ (PI3K)-プロテインキナーゼB (AKT)-哺乳類ラパマイシン標的タンパク質 (mTOR) 経路の関与が指摘されている｡ giredestrantは前者､ エベロリムスは後者を標的とする薬剤である｡

研究デザイン

CDK4/6阻害薬既治療のER陽性/HER2陰性進行乳癌373例を無作為化

第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験evERAでは､ CDK4/6阻害薬＋内分泌療法による治療後に病勢進行または再発したER陽性/HER2陰性の局所進行または転移性乳癌患者を登録した｡ 373例が以下の2群に1:1で無作為化された｡

• giredestrant＋エベロリムス群 (183例)
• 標準内分泌療法＋エベロリムス群 (対照群､ 190例)

giredestrant･エベロリムスはいずれも経口投与､ 標準内分泌療法はエキセメスタン･フルベストラント･タモキシフェンのいずれか

主要評価項目は担当医評価によるPFS*であり､ ESR1変異例､ 全体集団の順に評価した｡

*PFS: 病勢進行または死亡までの期間

結果

ESR1変異例では進行･死亡リスクを62％低減

ESR1変異例(207例)のPFS中央値は､ giredestrant＋エベロリムス群10.0ヵ月であり､ 対照群の5.5ヵ月に比べ､ 有意に延長した (ハザード比 [HR] 0.38, 95%CI 0.27-0.54, p<0.001)｡

全体集団でもgiredestrant併用で進行･死亡リスクが低減

全体集団のPFS中央値は､ giredestrant＋エベロリムス群8.8ヵ月であり､ 対照群の5.5ヵ月に比べ､ 同様に有意な延長が認められた (HR 0.56, 95%CI 0.44-0.71, p<0.001)｡

有害事象発現率は両群で概ね同様､ 口内炎が最多

有害事象はgiredestrant＋エベロリムス群の98.9%､ 対照群の96.8%に発現した｡ 主な有害事象は口内炎 (47.3% vs 48.9%)､ 下痢 (26.9% vs 22.6%)､ 貧血 (23.6% vs 21.0%) であった (いずれもgiredestrant＋エベロリムス群 vs 対照群)｡

結論

全経口のgiredestrant＋エベロリムス､ ESR1変異例と全体集団の双方でPFS延長

著者らは ｢CDK4/6阻害薬既治療のER陽性/HER2陰性進行乳癌において､ 全経口レジメンであるgiredestrant＋エベロリムスは､ 標準内分泌療法＋エベロリムスに比べPFSを有意に延長し､ その効果は主にESR1変異例において認められた｡ 有害事象の発現率は両群で概ね同様であった｣と報告している｡