Kishanらは､ 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) を標的としたPET/CT (以下､ PSMA PET/CT) で検出されたオリゴ再発ホルモン感受性前立腺癌患者を対象に､ 体幹部定位放射線治療 (SBRT) 前の放射性リガンド療法薬¹⁷⁷Lu-PNT2002投与の有効性および安全性について､ 第II相無作為化比較試験 (LUNAR) で評価した｡ その追跡期間を延長した解析の結果､主要評価項目の無増悪生存期間 (PFS) 中央値は､ SBRT単独群の7.4ヵ月に対して､ SBRT前の¹⁷⁷Lu-PNT2002併用投与群では17.6ヵ月と有意な延長が認められた｡ 試験結果はEur Urol誌に発表された｡

📘原著論文

Lu-Prostate-specific Membrane Antigen Prior to Stereotactic Ablative Radiotherapy in Oligorecurrent Prostate Cancer: Secondary and Exploratory End Point Results from the Randomized Phase 2 LUNAR Trial. Eur Urol. 2026 Oct 12. Online ahead of print. PMID: 42864228

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

SBRT群の5例が無作為化直後に脱落し､ 修正ITT解析によるバイアスの可能性がある点はlimitationです｡

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背景

追跡期間の延長から得られた¹⁷⁷Lu-PNT2002の有効性と安全性を評価

第II相無作為化比較試験LUNARでは､ オリゴ再発ホルモン感受性前立腺癌患者において､ SBRT前の¹⁷⁷Lu-PNT2002併用投与がPFSを有意に改善することが示されていた｡ 今回は､ 追跡期間を延長して得られた有効性と安全性の解析結果が報告された｡

研究デザイン

対象はオリゴ再発前立腺癌92例

対象は､ PSMA PET/CTでオリゴ再発ホルモン感受性前立腺癌と診断され､ SBRTの適応となる転移病変が1~5個の患者である｡ 患者は以下の2群に1:1で無作為化された｡

• ¹⁷⁷Lu-PNT2002併用群 (45例)

　　　¹⁷⁷Lu-PNT2002を2サイクル投与後にSBRTを実施

• SBRT単独群 (47例)

主要評価項目はPFS (PSMA PET/CTでの新規病変の出現､ 救済ホルモン療法の開始､ 死亡のいずれかをPFSイベントと定義) であった｡ 副次評価項目はホルモン療法非施行生存期間 (HT-FS) と24ヵ月時点の無増悪状態､ 探索的評価項目は多発転移無増悪生存期間 (poly-PFS)､ 去勢抵抗性無病生存期間 (CRFS)､ 従来の画像検査に基づく無増悪生存期間 (CT-PFS) であった｡

結果

¹⁷⁷Lu-PNT2002でPFS改善が持続

追跡期間中央値31.9ヵ月の時点で､ 主要評価項目のPFSは､ SBRT単独群と比べて､ ¹⁷⁷Lu-PNT2002併用群で有意に延長していた｡

PFS中央値

• ¹⁷⁷Lu-PNT2002併用群 : 17.6ヵ月
• SBRT単独群 : 7.4ヵ月

HR 0.38 (95%CI 0.23–0.61), p<0.001

副次評価項目のHT-FSも､SBRT単独群と比べて¹⁷⁷Lu-PNT2002併用群で有意に延長していた (HR 0.57, 95%CI 0.34–0.95, p=0.03)｡

探索的評価項目はpoly-PFSとCRFSで良好な結果

探索的評価項目のうち､ poly-PFS (HR 0.28, 95%CI 0.08–1.03, p=0.04) とCRFS (HR 0.13, 95%CI 0.02–1.10, p=0.03) については､ SBRT単独群と比べて､ ¹⁷⁷Lu-PNT2002併用群で良好な結果が示された｡ CT-PFSについては両群間に有意差は認められなかった (HR 0.46, 95%CI 0.19–1.09, p=0.07)｡

追跡期間の延長後も新たな安全性シグナルなし

追跡の延長後も､ 新たな安全性シグナルは認められなかった｡

結論

PFSとHT-FSの持続的な改善を確認

著者らは､ ｢追跡期間を延長した解析においても､ SBRTに先行して¹⁷⁷Lu-PNT2002を投与することがPFSとHT-FSの持続的な改善をもたらした｡ poly-PFS､ CRFS､ CT-PFSはいずれも探索的評価項目であるものの､ これらの結果はSBRTへの放射性リガンド療法の追加がPSMA PET/CTで検出される再発を遅らせるだけでなく､ 疾患の進行経過そのものを変化させる可能性を示唆する､ 仮説生成的なエビデンスとなる｣ と報告している｡