成人鎌状赤血球症 (SCD) 患者におけるHLA半合致移植 (以下､ ハプロ移植) の効果を検証した第Ⅱ相多施設単群コホート試験BMT CTN 1507の結果より､ HLA一致血縁ドナー (MSD) による骨髄移植と同等の2年時無イベント生存率 (EFS) をもたらすことが示された｡ 米･Vanderbilt University Medical CenterのAdetola A. Kassim氏が発表した｡

背景

成人SCD患者の生存期間中央値は48.0年であり､ この数値は25年間変化していない｡ 小児SCD患者は､ HLA一致血縁ドナー (MSD) からの同種造血幹細胞移植で良好な転帰が得られているが､ MSDを有するのはSCD患者の15%未満である｡ また､ 移植後シクロホスファミド (PTCy) を併用したハプロ移植は､ 小規模な研究でドナープールを拡大することが示され､ 有望な結果が得られているが､ 移植片対宿主病 (GVHD) に関する懸念は残る｡ 

本試験では､ 成人の重症SCD患者におけるPTCyを併用したハプロ移植の有効性と安全性が評価された｡

研究デザイン

対象

15~45歳のSCDで､ 以下のいずれかを有する患者

• 直近2年間で2回以上の急性冠症候群
• 直近2年間で3回以上の血管閉塞性の危険性
• 年8回以上の輸血を1年以上継続
• 三尖弁逆流ジェット速度 (TRJV) ≧2.7m/秒

方法

54例に対し､ 下記治療を実施

• 前処置 (Day-70~Day-10) : ヒドロキシ尿素30mg/kg/日
• コンディショニングレジメン : サイモグロブリン (rATG)､ チオテパ､ フルダラビン､ シクロホスファミド､ 全身照射 (TBI)
• GVHD予防 : PTCy､ シロリムス､ ミコフェノール酸モフェチル

評価項目

主要評価項目

ハプロ移植後2年間のEFS

副次評価項目

ハプロ移植後2年間のSCDの臨床症状および検査結果､ その他の移植転帰

研究結果

追跡期間中央値

743.5日

患者背景

• 年齢中央値 : 22.8歳
• 男性 : 59.3%
• 黒人 : 92.6%
• ヘモグロビンSS病 : 87%
• ベースライン時のLansky/Karnofsky performance status (LPS/KPS) 90~100% : 74.1%
• HLA適合度が4/8 : 75.9%
• 移植実施割合 : 78%

EFS (2年時)

88%

(95%CI 73.5-94.8%)

OS

ヒドロキシ尿素投与後2年間

93.0%

(95%CI 79.8-97.7%)

移植後2年間

95.0%

(95%CI 81.5-98.7%)

累積発生率 (100日目の急性GVHD)

• Grade II~IV : 26.2%

(95%CI 14.0-40.2%)

• Grade III~IV : 4.8%

(95%CI 0.9-14.4%)

ハプロ移植後の死亡例

• 1年目 : 2例 (1例 : 臓器不全､ 1例 : ARDS)
• 2年目 : 0例

78.6%がハプロ移植後に少なくとも1回の再入院を認めた｡ 主な原因は細菌感染 (41例) またはウイルス再活性化 (36例) であった｡

Kassim氏らの結論

成人の重症SCD患者におけるハプロ移植は、2年後のドナー生着率が高く、死亡率は低かった。さらに移植後2年間のEFSおよびOSは、MSDによる移植と同等の結果が示された｡

関連コンテンツ

🔢 HCT-CI

同種造血幹細胞移植後のリスク評価

🔢 造血幹細胞移植後の経過日数

🔢 慢性GVHDの重症度分類

🔢 急性GVHDの重症度分類