Herreraらは､ 自家造血幹細胞移植後の高リスクの再発・難治性古典的ホジキンリンパ腫を対象に､ ブレンツキシマブ・ベドチン＋ニボルマブの併用による地固め療法の有効性と安全性を検討する多施設共同第Ⅱ相試験を実施｡ その結果､ ブレンツキシマブ・ベドチン＋ニボルマブは､ 高リスクの再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者に対する自家造血幹細胞移植後の地固め療法として高い有効性を示し､ その多くがブレンツキシマブ・ベドチンまたはPD-1阻害薬の投与歴のある患者であった｡ 本研究は､ Lancet Haematol誌において発表された｡

📘原著論文

Brentuximab vedotin plus nivolumab after autologous haematopoietic stem-cell transplantation for adult patients with high-risk classic Hodgkin lymphoma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Nov 17;S2352-3026(22)00318-0. PMID: 36403579

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

再発・難治性の患者群に対して分子標的薬を組み合わせるといった濃厚な治療法ですが､ ある程度の成績が残せたのは素晴らしいと思います｡

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背景

自家造血幹細胞移植後､ 高リスクの再発・難治性古典的ホジキンリンパ腫患者に対するブレンツキシマブ・ベドチンによる地固め療法は､ プラセボと比較して無増悪生存期間 (PFS) を改善することが示されている｡

研究デザイン

対象

18歳以上の高リスクの再発・難治性古典的ホジキンリンパ腫患者

ECOG PS 0-2､ 臓器・骨髄機能が十分であることが条件

介入

自家造血幹細胞移植後30～60日目から21日サイクルの各1日目にブレンツキシマブ・ベドチン (1～8mg/kg) およびニボルマブ (3mg/kg) が最大8サイクルまで静脈内投与された｡ ニボルマブ投与量の減量は認められなかったが､ ブレンツキシマブ・ベドチンの1～2mg/kgへの減量は許容された｡ 一方の薬剤が毒性のため中止された場合においても､ もう一方の薬剤を継続することができた｡

主要評価項目

18カ月時点の無増悪生存期間(PFS)

研究結果

解析対象

59人の患者が登録され､ 49% (29名) がブレンツキシマブ・ベドチン＋ニボルマブの8サイクルを完了し､ 76% (45名) が少なくとも1剤の8サイクルを完了しました｡ 追跡期間中央値：29.9カ月であった｡

主要評価項目

18カ月無増悪生存率：94％ (95％CI 84-98)

安全性評価

最も一般的な有害事象

• 感覚性末梢神経障害：53％ (59名中31名)
• 好中球減少：2％ (59名中25名)

ステロイド治療を要する免疫関連の有害事象は29％ (59名中17名) に発生し､ 治療関連死は認められなかった｡

結果の解釈

ブレンツキシマブ・ベドチン＋ニボルマブは､ 高リスクの再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者に対する自家造血幹細胞移植後の強化療法として高い有効性を示し､ そのほとんどにブレンツキシマブ・ベドチンまたはPD-1阻害薬のいずれかの投与歴があった｡ 再発予防のための強化療法が必要な高リスク患者では､ 毒性作用を軽減するためにレジメンをさらに改良し､ この設定での併用免疫療法をさらに検討する必要がある｡