活動性の乾癬性関節炎 (PsA) において､ 経口チロシンキナーゼ2 (TYK2) 阻害薬デュークラバシチニブの有効性および安全性について､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験POETYK PsA-2の結果より､ 16週目のACR20達成割合を有意に改善した｡ 米･Providence Swedish Medical Center and University of WashingtonのPhilip J. Mease氏が発表した｡

背景

デュークラバシチニブは尋常性乾癬に対して既に承認

デュークラバシチニブは､ 活動性PsAの治療を目的として開発中の第1世代経口選択的TYK2阻害薬である｡ 中等度から重度の尋常性乾癬においては､ 4年を超える長期データも報告されており､ 日本で同薬は ｢既存治療で効果不十分な尋常性乾癬､ 膿疱性乾癬および乾癬性紅皮症｣ を適応として2022年9月に承認されている｡

試験の概要

対象は活動性PsA

POETYK PsA-2試験の対象は､ bDMARD未使用またはTNF阻害薬に不応 (TNF-IR) で､ 疾患活動性*を有するPsA (CASPAR分類基準) 患者だった｡

*腫脹関節≧3箇所､ 圧痛関節≧3箇所､ 高感度CRP (hsCRP) ≧3mg/L

デュークラバシチニブとプラセボを比較

729例を以下の3群に3 : 3 : 1で無作為に割り付けた｡ 16週まではプラセボ対照期間､ 16~52週は有効性評価期間 (~52週が二重盲検期間)､ 52~156週は任意の継続投与期間として3群ともデュークラバシチニブ投与が許可され､ 160週までが安全性追跡期間とされた｡

• デュークラバシチニブ群 : 312例

デュークラバシチニブ 6mgを1日1回投与

• プラセボ群 : 312例

プラセボを16週間投与後､ デュークラバシチニブ 6mgを1日1回､ 52週目まで投与

• アプレミラスト群 : 105例 (安全性参照群) 

PDE4阻害薬アプレミラスト 30mgを1日2回､ 52週間投与

主要評価項目は16週目のACR20達成割合

主要評価項目は､ 16週目にACR20を達成した患者割合だった｡

試験の結果

患者背景は3群で同様

年齢中央値､ BMI､ 性別､ 人種などの患者背景は3群間で概ねバランスが取れていた｡ 平均罹患期間はデュークラバシチニブ群が5.0年､ プラセボ群が5.9年､ アプレミラスト群が4.7年で､ hsCRPの平均値はそれぞれ11.7mg/L､ 12.2mg/L､ 10.3mg/Lだった｡

ベースライン時にcsDMARDsが投与されていた患者は62.2%､ 62.8%､ 64.8%で､ TNF阻害薬の投与歴ありは12.5%､ 14.4%､ 13.3%だった｡

16週時､ ACR20達成の患者割合は54.2％

16週目にACR20を達成した患者割合は､ プラセボ群の39.4%と比較し､ デュークラバシチニブ群では54.2%と有意に改善した(p=0.0002)｡ 安全性参照群であるアプレミラスト群は41.9%だった｡

さらに52週目時点での同割合は､ デュークラバシチニブ群が62.2%､ プラセボ群 (デュークラバシチニブ切り替え後) が67.3%､ アプレミラスト群が52.4%だった｡

ACR反応は28週まで増加､ 52週まで維持

16週目にACR50を達成した患者割合は､ デュークラバシチニブ群が28.8%､ プラセボ群が16.3%で､ ACR70の同割合は10.6%､ 5.4%だった｡

また52週目において､ ACR50を達成した患者割合はそれぞれ40.7%､ 43.0%で､ ACR 70の同割合は26.0%､ 27.6%だった｡

これらの結果より､ ACR反応を示した患者割合は28週目まで増加し､ 52週目まで維持されることが示された｡

忍容性は良好

重篤な有害事象 (AE) は､ デュークラバシチニブ群5.8%､ プラセボ群4.5%､ アプレミラスト群9.5%で発現し､ 治療中断に至ったAEの発現率はそれぞれ4.8%､ 2.7%､ 12.4%だった｡

結論

デュークラバシチニブはPsAに有効な経口薬の可能性

Mease氏は ｢デュークラバシチニブは､ PsAを対象に第Ⅲ相試験で評価された初の経口TYK2阻害薬であり､ 有効かつ忍容性の高い治療薬となる可能性がある｣ と報告した｡