粘膜下層への浸潤が疑われる食道扁平上皮癌患者において､ 内視鏡的切除術 (ER) と選択的化学放射線療法 (CRT) の併用療法の効果を検討した単群の前向き研究JCOG0508の結果より､ ERと選択的CRTの併用療法の有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):382-390.e3. PMID: 31014996

▼追跡結果

Final Analysis of Diagnostic Endoscopic Resection Followed by Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Cancer: JCOG0508. Gastroenterology. 2023 Feb;164(2):296-299.e2. PMID: 36240951

関連レジメン

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

JCOG0508試験の概要

対象

粘膜下層への浸潤 (SM1-2) が疑われる臨床病期I期 (T1N0M0) の食道扁平上皮癌患者

方法

176例に対し､ 試験登録後30日以内にERを行い､ 組織学的評価に基づき､ 追加治療としてCRT*が29~70日以内に選択された｡

• A群 (74例) 

切除断端陰性でpT1a､ かつ脈管侵襲 (LVI) 陰性→経過観察

• B群 (87例)

断端陰性でpT1b (72例) ､ または切除断端陰性でLVI陽性のpT1a (15例) →予防的CRT

• C群 (15例) 

断端陽性､ または明らかな腫瘍残存､ または判定不能→根治的CRT

*化学療法：フルオロウラシル700mg/m² day1-4､ day29-32＋シスプラチン70mg/m² day1,29

放射線治療：B群 41.4Gy/23fr/5週 (5days/週) ､ C群50.4Gy/28fr/6週 (5days/週)

評価項目

主要評価項目：B群における3年全生存率 (OS率) 

副次評価項目：全患者の3年OS率､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 有害事象 (ER､ CRT)

JCOG0508試験の結果

患者背景

• 年齢中央値は63歳､ 男性は147例､ LVI陽性は68例
• 内視鏡的粘膜切除術 (EMR) は35例､ 内視鏡的粘膜下層剥離術 (ESD) は141例に施行された｡
• 粘膜上皮層/粘膜固有層/粘膜筋板/SM1/SM2への病理学的浸潤は､ それぞれ3例､ 31例､ 56例､ 17例､ 69例に認められた｡

治療状況

• ERから追加CRT開始までの期間の中央値は54日で､ B群 (54日) とC群 (50日) の間に差はなかった｡
• CRTを受けた96例 (B群83例､ C群13例) のうち､ 11例 (B群9例､ C群2例) が最初の再発部位として局所リンパ節転移を認めた｡ 登録から再発までの期間中央値は16.4ヵ月であった｡

B群の3年OS率

90.7%

(95%CI 84.0-94.7%)

OS率

全患者

92.6％ (3年時) ､ 90.9％ (5年時)

B群

89.7% (5年時)

PFS率

全患者

89.7％ (3年時) ､ 87.5％ (5年時)

B群

86.2% (5年時)

有害事象 (AE)

ER

• Grade3以上のAEは入院中も術後も報告されなかった｡
• 1例は内視鏡的バルーン拡張術を繰り返したにもかかわらず､ 退院後にGrade3の食道狭窄を来した｡
• ER後にGrade1~2の狭窄を呈した患者のうち､ CRT中あるいはCRT後に狭窄が悪化した症例はなかった｡

CRT

• B＋C群のうち､ プロトコール治療を受けなかった6例を除き､ 全例が放射線治療と化学療法1コース目を完了した｡ B群13例とC群2例は､ AEのため2コース目を受けなかった｡ 
• Grade4の急性AEは報告されなかった｡
• 心臓および肺に関連するGrade2以上の晩期AEが8例に認められ､ Grade4の心虚血が1例に認められたが､ これらのAEで死亡した患者はいなかった｡

著者らの結論

粘膜下層への浸潤が疑われる食道扁平上皮癌に対する､ ERと選択的CRTの併用療法の有効性が示された｡ 有効性は手術と同等であり､ 低侵襲治療の選択肢として考慮されるべきである｡