Mazieresは､ MET変異 (エクソン14スキッピング) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ MET阻害薬テポチニブの長期的有効性と安全性を第Ⅱ相単群試験VISIONで検討｡ その結果､ テポチニブは強力で持続的な臨床活性を示し､ 特に未治療例においては有効であることが明らかとなった｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial.JAMA Oncol. 2023 Jun 4;e231962.PMID: 37270698

👨‍⚕️監修医師のコメント

N Engl J Med. 2020;383(10):931-943に報告されたVISION studyの長期アウトカム報告です｡ こうなってきますとさらに長期の有効性と安全性も気になります｡

🔢関連コンテンツ

肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版)

レジメン：Tepotinib

テポチニブ (テプミトコ®)

研究の背景

MET阻害剤は最近､ MET変異 (エクソン14スキップ) NSCLC患者において臨床活性を示した｡ しかし､ 治療アプローチをさらに最適化するためには､ より長期間の追跡調査やより大規模な集団におけるデータが必要である｡

研究デザイン

対象

MET変異 (エクソン14スキッピング) 進行/転移性NSCLC患者：313例

VISION試験のコホートAおよびCを登録

• コホートA(2016年8月~19年12月に登録)：151例 (追跡期間35カ月超)
• コホートC(2019年8月~21年5月に登録)：161例 (追跡期間18カ月超)

介入

テポチニブ500mg (活性本体450mg) ：1日1回投与

主要評価項目

客観的奏効 (ORR)

副次評価項目

奏効期間 (DOR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性

研究結果

主要評価項目

ORR：51.4％ (95％CI 45.8-57.1％)

副次評価項目

DOR中央値：18.0カ月 (95％CI 12.4-46.4カ月)

コホートC

コホートCのORR､ mDORはコホートAと同等であった｡

• ORR：55.9％ (95％CI 47.9-63.7％)
• mDOR：20.8ヵ月 (95％CI 12.6-NE)

治療歴のない患者 (コホートA/C：164例)

• ORR：57.3％ (95％CI 49.4-65.0％)
• mDOR：46.4カ月 (95％CI 13.8-NE)

治療歴のある患者 (コホートA/C：149例)

• ORR：45.0％ (95％CI 36.8-53.3％)
• mDOR：12.6ヵ月 (95％CI､ 9.5-18.5)

治療関連有害事象

• 最も一般的な治療関連有害事象である末梢浮腫は､ 67.1％ (210例) に発現した｡
• グレード3以上の有害事象：11.2％ (35例)

結論

テポチニブはMET変異を有するNSCLC患者に強力で持続的な臨床活性を示し､ 特に未治療の患者に有効であることを示した｡ これはテポチニブの世界的な承認を支持するとともに､ 臨床医が対象患者にこの治療法を実施することを可能にした｡