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海外ジャーナルクラブ
11日前
【AJCO】転移乳癌ADC3剤比較､ PFS･OS･ORRで最良な薬剤は？
Huangらは､ 化学療法歴のあるホルモン受容体 (HR) 陽性･HER2陰性または低発現の転移性乳癌患者を対象に､ 抗体薬物複合体 (ADC) であるトラスツズマブ デルクステカン (T-DXd)､ サシツズマブ ゴビテカン (SG)､ およびダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) の有効性および安全性を､ EmbaseおよびOvid MEDLINEデータベースを基にシステマティックレビューおよびメタ解析で評価した｡ その結果､ 3剤のなかでT-DXdは無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)､ および客観的奏効率 (ORR) のいずれにおいても最も良好な転帰を示し､ 特に早期治療ラインで顕著であった｡ また､ SGは後期治療ラインでOSの改善を示し､ Dato-DXdはOS改善効果を示さなかったものの､ 最も良好な安全性プロファイルを示した｡ 本研究はAm J Clin Oncol誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
対象RCTが4試験と少なく､ また試験間の異質性 (患者背景･治療ライン･HER2低発現の定義など) はlimitationです｡
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T-DXd
SG
Dato-DXd
背景
ADC間を直接比較したエビデンスは限定的
ADCは､ HR陽性･HER2陰性または低発現の転移性乳癌における転帰改善に寄与している一方で､ T-DXd､ SG､ Dato-DXdといったADC間を直接比較したエビデンスは限られている｡
研究デザイン
システマティックレビューおよびメタ解析でADC3剤を比較評価
本研究では､ 2025年7月までのEmbaseおよびOvid MEDLINEデータベースを基に､ 無作為化比較試験4件を対象としたシステマティックレビューおよびメタ解析を実施し､ ADC3剤の有効性および安全性を比較評価した｡
有効性評価項目はPFS､ OS､ およびORRであった｡
結果
ADC3剤はいずれもPFSおよびORRを有意に改善
ADC3剤はいずれも､ 化学療法と比べてPFS (p<0.00001) およびORR (p=0.008) を有意に改善した｡
T-DXdとSGでOSを有意に改善
T-DXdとSGはいずれもOSの有意な改善を示した (p=0.002) 一方で､ Dato-DXdでは有意差が認められなかった (p=0.94)｡
SGのOS改善は3次治療以降の後期ライン
SGにおけるOSの有意な改善は主として3次治療以降の後期治療ラインで認められた (p=0.03)｡
T-DXdはPFS･OS･ORRで最も良好な転帰､ 早期治療ラインで顕著
3剤のなかでT-DXdはPFS､ OS､ およびORRのいずれにおいても最も良好な転帰を示し､ 特に早期治療ラインで顕著であった｡
安全性プロファイルはDato-DXdが最も良好
Grade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) 発現率はSGが60.2%と最も高く､ 次いでT-DXdが52.6%､ Dato-DXdが20.8%であった｡ 最も頻度の高いGrade3以上のTRAEは､ SGおよびT-DXdでは好中球減少症､ Dato-DXdでは口内炎であった｡
結論
各ADCで有効性･安全性プロファイルの違いが明確化
著者らは ｢T-DXdは､ 化学療法歴のあるHR陽性･HER2低発現の転移性乳癌において､ 特に早期治療ラインでより優れた有効性を示した｡ SGは主として後期治療ラインでOSの有意な改善を示し､ Dato-DXdはOSの改善効果を示さなかったものの､ 最も良好な安全性プロファイルを示した｣ と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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