Blancoらは､ 生物学的製剤 (bDMARD) 治療下で寛解を維持しているスペインの関節リウマチ (RA) 患者を対象に､ bDMARD減量と標準治療の再燃率を第IV相非盲検非劣性無作為化比較試験OPTIBIOで比較評価し､ 減量プロトコルの個別化に有用な予測マーカーを検討した｡ その結果､ bDMARD減量は､ 再燃率において標準治療に対する非劣性が示されなかったものの､ 安全性は両群間で同等であった｡ また､ 再燃および持続的寛解の予測モデルが開発され､ これらの予測モデルが減量プロトコルの安全な実施に向けた患者選択に有用である可能性が示された｡ 本研究はRheumatology (Oxford) 誌において発表された｡

📘原著論文

Clinical and molecular data to predict flares in DMARD optimization in rheumatoid arthritis: a randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Rheumatology (Oxford). 2026 Jan 24:keag050. Online ahead of print. PMID: 41578952

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

オープンラベル試験のため期待によるバイアスの可能性はありますが､ 疾患活動性は盲検化されたリウマチ専門医が評価しており､ その影響は一部抑えられています｡

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目的

bDMARD減量プロトコルの個別化に有用な予測マーカーの同定

RA患者におけるbDMARD減量プロトコルの個別化に有用な予測マーカーを同定し､ 再燃リスクを最小限に抑えつつ長期的な疾患管理を最適化することを目的として､ 第IV相非盲検非劣性無作為化比較試験OPTIBIOが実施された｡

研究デザイン

再燃率においてbDMARD減量の標準治療に対する非劣性を検証

スペインの5施設において､ bDMARD治療下で寛解を維持しているRA患者195例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• 用量減量群 : 96例
• 標準治療群 : 99例

主要評価項目は､ Intent-to-Treat (ITT) 解析集団におけるベースラインから12ヵ月時までの再燃率の非劣性解析により､ 再燃および持続的寛解の予測因子を同定することであった｡

結果

bDMARD減量は標準治療に対する非劣性示せず

再燃が39例で発生した｡ 再燃率は用量減量群の22.7%､ 標準治療群の17.2%で認められ､ 用量減量群の標準治療群に対する非劣性は示されなかった (リスク差 -5.5%㌽ [95%CI -16.8-5.7%㌽､ p=0.33)｡

再燃と持続的寛解の予測モデルを開発

また以下の2つの予測モデルが開発された｡

• 再燃予測モデル : 3変数版DAS28-CRP､ 疼痛VAS､ 骨びらん､ 収縮期血圧､ ヘモグロビンが含まれ､ AUCは0.84であった
• 持続的寛解予測モデル : 3変数版DAS28-CRP､ 年齢､ リウマトイド因子が含まれ､ AUCは0.77であった

分子バイオマーカーを追加することで､ それぞれのAUCは0.91､ 0.88に改善した｡

AEで両群間に有意差なし

有害事象 (AE) において､ 両群間に有意差は認められなかった｡

結論

寛解RA患者のbDMARD減量に予測モデルが有用である可能性

著者らは ｢bDMARD減量による最適化は､ 再燃率において標準治療に対する非劣性が示されなかったものの､ 安全性は両群間で同等であった｡ 開発された再燃および持続的寛解の予測モデルは､ bDMARD減量プロトコルの安全な実施に向けた患者選択に有用な可能性があり､ 個別化治療の必要性が支持された｣ と報告している｡