日本臨床腫瘍研究グループ (JCOG) の大腸がんグループは､ 未治療の切除不能大腸癌の高齢患者を対象に､ 1次治療におけるフッ化ピリミジン系薬剤とベバシズマブの2剤併用療法 (FP+BEV) とそれにオキサリプラチンを加えた3剤併用療法 (FP+OX+BEV) の有効性を第Ⅲ相無作為化比較試験 (JCOG1018) で検討した｡ その結果､ FP+BEVに対するOX上乗せの効果は認められず､ OXを追加することで副作用が強くなることが示唆された｡ 本研究はJ Clin Oncol誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Oxaliplatin Added to Fluoropyrimidine/Bevacizumab as Initial Therapy for Unresectable Metastatic Colorectal Cancer in Older Patients: A Multicenter, Randomized, Open-Label Phase III Trial (JCOG1018).J Clin Oncol. 2024 Aug 26:JCO2302722. Online ahead of print. PMID: 39186709

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Limitationとして算出されたサンプルサイズ (片側α : 0.05､ β : 0.3) は､ 第III相試験には不十分であった､ とあります｡ これだけ大きな研究でも起こり得るので､ 教訓とすべき大切な研究です｡

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国立がん研究センターからのお知らせ(24/9/20)

高齢の大腸がん患者さんに対する適正な標準治療を証明 : 3剤併用療法 (FU+OX+BEV) ではなく､ 2剤併用療法 (FU+BEV) を推奨

背景

高齢大腸癌への3剤併用の有効性は不明

FP+OX+BEVは切除不能大腸癌に対する標準治療であるが､ 特に高齢患者ではFP+BEVが一般的に使用されている｡ しかし､ FP+BEVが標準的である高齢者に対し､ OXを追加した場合の有効性については不明である｡

そこで本研究は､ 高齢大腸癌患者への3剤併用療法の有効性を検証することを目的とした｡

研究デザイン

2剤併用と3剤併用の有効性をRCTで検討

70~74歳でECOG-PS 2および75歳以上でECOG PS 0~2の治療歴のない切除不能大腸癌患者251例が､ 以下の群に1:1で無作為に割り付けられた｡

• FP+BEV群 (2剤併用群) : 125例
• FP+BEV+OX群 (3剤併用群) : 126例

FPの投与方法を点滴 (5-FU/I-LV) にするか､ 経口 (カペシタピン) にするかは医師が選択した｡

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS)､ 副次評価項目は全生存期間 (OS)､ 奏効割合､ 有害事象発生割合､ 重篤な有害事象発生割合､ QOLとした｡

｢PFSにおいて3剤併用群の2剤併用群に対する有意な改善が示され､ かつOSにおいても3剤併用群の2剤併用群に対する改善が示された場合に有効と判断する｣ と規定された｡

研究結果

3剤併用群はPFS､ OSのいずれでも優越性を示せず

PFS中央値

国立がん研究センターからのお知らせ(24/9/20)より引用

2剤併用群で9.4ヵ月 (95％CI 8.3-10.3ヵ月)､ 3剤併用群で10.0ヵ月 (95％CI 9.0-11.2ヵ月) であった (HR 0.84､ 90.5％CI 0.67-1.04､ 片側p=0.086)｡

OS中央値

国立がん研究センターからのお知らせ(24/9/20)より引用

2剤併用群で21.3ヵ月 (95％CI 18.7-24.3ヵ月)､ 3剤併用群で19.7ヵ月 (95％CI 15.5-25.5ヵ月) であった (HR 1.05､ 95％CI 0.81-1.37)｡

奏効割合は3剤併用群で高いがAEも多い

奏効割合は､ 2剤併用群が29.5%であったのに対し､ 3剤併用群では47.7%と高かった｡

また､ Grade 3以上の有害事象は3剤併用群で多く発現した (52％ vs 69％)｡ 特に多く見られたのは好中球減少､ 悪心､ 下痢､ 倦怠感､ 末梢神経障害であった｡ 治療関連死は2剤併用群で1例､ 3剤併用群で3例発生した｡

結論

高齢者では3剤併用療法の有益性は示せず

著者らは ｢高齢の切除不能大腸癌患者においては､ FP+BEVにOXを追加することの有益性は示されなかった｡ 高齢患者では､ 2剤併用療法が推奨される｣ と報告している｡