概要

• CASSIOPEIA試験は､ 2部からなる非盲検ランダム化第Ⅲ相試験であり､ 欧州111施設において18歳から65歳の自家幹細胞移植 (ASCT) 適応のある新規多発性骨髄腫患者を対象に行われた.

第1部臨床試験『寛解導入･地固め』

• 寛解導入•地固め療法に用いるボルテゾミブ+サリドマイド+デキサメタゾン (VTd) とVTd+ダラツムマブ併用 (D-VTd) を比較した.
• 結果､D-VTdがより深い治療奏効と無増悪生存期間の改善を示した.

第2部臨床試験『維持療法』 New!

• 第一部臨床試験の結果をもとに､ダラツムマブ維持療法と経過観察のみの比較を行った.

方法

• 第1部で部分寛解以上の奏効を示した患者866例を､1:1にランダム化割り付け.

1. ダラツムマブ 8週毎16mg/kg静脈投与群
2. 経過観察のみの群

• 層別化因子は第1部導入療法と奏功程度.
• 無憎悪生存期間を主要評価項目として最大2年まで追跡し､有効性と安全性を評価.

結果

治療効果

• 追跡期間中央値35.4カ月で､ 無憎悪生存期間 (PFS) の中央値はダラツムマブ群で未到達､ 観察群で46.7カ月であった. (ハザード比0.53､ 95％CI 0.42-0.68､ P<0.0001)
• 維持療法と寛解導入療法•地固め療法間の有意な相互作用が示された. (p<0.0001)

安全性

• 主なグレード3または4の有害事象は､ リンパ球減少症 (ダラツムマブ群4％ vs 観察群2％)､ 高血圧 (同3％ vs 2％)､ 好中球減少症 (同2％ vs 2％) であった.
• ダラツムマブ群の23％､ 観察群の19％で重篤な有害事象がおこった.
• ダラツムマブ群では死亡につながった有害事象が2件見られ (敗血症性ショック､ NK細胞リンパ芽球性リンパ腫)､ いずれも治療との関連が認められた.

📝 原著論文

Moreau P, et al. Maintenance with daratumumab or observation following treatment with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and autologous stem-cell transplant in patients with newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1378-1390