Shalabi Hらは､ 小児･若年成人 (CAYA) 世代のB細胞性急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) 患者を対象に､ CD19とCD22を標的とした二重特異性CAR-T細胞 (CD19.22.BBz) の効果と安全性を検討する第Ⅰ相試験を実施した.  結果､ CD19.22.BBzは安全に使用でき､ 有効性を有することが確認された. 本研究はBlood誌において発表された.

背景

単一抗原を標的としたCAR-T細胞療法の寛解持続性は抗原修飾によって制限されるが､ 複合標的によって改善できる可能性がある.

研究デザイン

• 対象：CAYA世代のB-ALL患者20名.
• 主要目的：有害事象および用量設定.
• 副次的目的：完全寛解率 (CR) と無再発生存期間 (RFS)

研究結果

有効性評価

• 完全寛解 (CR) 率は､ 全コホートで60％ (20例中12例) ､ CAR-naïveで71.4％ (14例中10例) であった.
• CR達成者の6カ月および12カ月RFSは､ それぞれ80.8％ (95％CI：42.4-94.9％) および57.7％ (22.1-81.9％) であった.
• EF1a-CD22.BBzと比較して､ MSCV-CD19.22.BBzのCAR-T細胞拡大および持続性は限られていたため､ EF1aとMSCVプロモーターを比較する実験が行われたが､ 大きな違いは確認されなかった.

安全性評価

• サイトカイン放出症候群 (CRS)：10名 (50%) が発症し､ その内3名 (15%) がグレード3であった.
• 神経毒性：1名にグレード3の神経毒性が確認された.

結論

Shalabi Hらは「CD19.22.BBzの安全性と有効性は､ CAYA B-ALLコホートで実証された. 今後､ 複合標的のさらなる最適化により改善が期待される.」と結論づけた.

原著

Shalabi H, et al, CD19/22 CAR T-cells in Children and Young Adults with B-ALL: Phase I Results and Development of a Novel Bicistronic CAR. Blood. 2022 May 23;blood.2022015795.PMID: 35605184