Davidらは, アルツハイマー病 (AD) 患者を対象に, ノルアドレナリン作動薬が認知機能, 精神神経症状の改善に与える効果を検討するため, 無作為化比較試験19件の系統的レビューとメタ解析を実施. その結果, ノルアドレナリン作動薬の使用は, ADにおける一般的な認知機能や無気力 (アパシー) に対し, 効果的な治療を提供する可能性が高いことが明らかとなった. 本研究は, J Neurol Neurosurg Psychiatry誌において発表された. 

📘原著論文

David MCB, et al,　Cognitive and neuropsychiatric effects of noradrenergic treatment in Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Jul 5;jnnp-2022-329136.PMID: 35790417

👨‍⚕️監修医師のコメント

認知症治療薬の開発は世界的な注目であり, 今後の成果が期待されます.

背景

AD初期には, 青斑核ーノルアドレナリン系の機能低下が起こり, 一部の患者では認知症状や精神神経症状の一因となる. この系は治療のターゲットとなりうるが, 現在までにノルアドレナリン系の治療薬は臨床で使用されていない.

研究デザイン

MEDLINE，Embase，ClinicalTrials.govのデータベースにて対象となる研究を検索し､ランダム効果メタアナリシスを用いてプール推定値を作成した.

研究結果

• 10試験 (1,300名) のメタアナリシスでは，MMSEまたはADAS-Cogを用いて測定した全般的な認知機能に対し, ノルアドレナリン作動薬が有意に正の効果を示した.

(SMD 0.14, 95%CI 0.03-0.25, p=0.01, I²=0% )

• 注意機能の尺度については, 有意な効果は認められなかった.

(SMD 0.01, 95%CI -0.17-0.19, p=0.91, I²=0)

• 8試験 (425名) で行われたアパシ－に関するメタ解析では, ノルアドレナリン系薬剤の大きな正の効果が検出された.

(SMD 0.45, 95%CI 0.16-0.73, p=0.002, I²=58％)

• この正の効果は, 研究間の異質性を考慮し, 外れ値を除去した後でも存在した.

考察

既存のノルアドレナリン作動薬の利用は, ADにおける一般的な認知機能やアパシ－に対する効果的な治療を提供する可能性が最も高いと考えられる. しかし, 今後の臨床試験をデザインする前に, いくつかの要因を考慮する必要がある. その中には, 適切な患者サブグループを対象とすること, リスクを最小限に抑え治療効果を最大化するために個々の薬剤の用量・効果や他の治療法との相互作用を理解することなどが含まれる.