Jabbourらは､ フィラデルフィア染色体 (Ph) 陰性B細胞性急性リンパ性白血病 (B-ALL) の新規診断を受けた14歳以上の患者を対象に､ 一次治療にブリナツモマブを加えた際の転帰改善効果を検討する単群第Ⅱ相試験を実施｡ その結果､ ブリナツモマブを用いた化学療法は､ 患者の長期生存に有効であることが明らかとなった｡ 本研究は､ Lancet Haematol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Oct 21;S2352-3026(22)00285-X.PMID: 36279879

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Ph陰性B-ALLに対するブリナツモマブの長期予後改善が期待される報告です｡ 今後のRCT結果が期待されます｡

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背景

ブリナツモマブは再発・難治性のB-ALLに有効であり､ 高い確率で微小残存病変が陰性化される｡

研究デザイン

対象

Ph陰性B-ALLと新規に診断された14歳以上の患者｡

治療の内容

強化化学療法 (hyper-CVAD､ 高用量メトトレキサートおよびシタラビンの交互投与) 4サイクルと､ ブリナツモマブ強化療法 (最大28μg/日を28日間連続静注､ 42日ごと) 4サイクルの投与を受けた後､ 地固め療法を実施｡

地固め療法はPOMP (6-メルカプトプリン､ ビンクリスチン､ メトトレキサート､ プレドニゾン) 療法3サイクルとブリナツモマブ1サイクルを交互にブロックした15サイクルで構成｡

主要評価項目

無再発生存期間 (RFS)

研究結果

解析対象と追跡期間中央値

追跡期間中央値：37カ月 (IQR 28-49)

B-ALLと診断された患者38名が治療を受けた

• 年齢中央値：37歳
• 男性：26名 (68％)
• 白人､ 非ヒスパニック：21名 (55％)

有効性評価

推定3年RFS：73％ (95％CI 56-85)｡

治療開始後2年以上経過して再発した患者はいなかった｡

安全性評価

グレード3の有害事象

• 一過性のサイトカイン放出症候群：3% (1名)
• ブリナツモマブ関連神経学的事象：11% (4名)｡

グレード3~4の非血液学的有害事象で最も多かったのは感染症であった

• 導入療法実施中の患者：37% (38名中14名)
• 地固め療法実施中の患者：71% (38人中27人)

治療関連の神経毒性により3% (1名) の患者が治療を中断した｡

死亡例は2例で､ 1例は感染症､ 1例は呼吸不全であり､ 治療に起因するものではないと判断された｡

結果の解釈

ブリナツモマブを用いた化学療法は､ 長期生存を可能にした｡ 今後､ Ph陰性B細胞性急性リンパ性白血病患者の治療にブリナツモマブをルーチンに使用することを評価する無作為化試験が必要である｡