Jastreboffらは､ 糖尿病のない肥満成人2,339例を対象とした第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験 (TRIUMPH-1) において､ GIP/GLP-1/グルカゴン受容体三重作動薬retatrutideの週1回皮下投与の有効性と安全性をプラセボと比較した｡ その結果､ 80週時点の体重変化率は､ retatrutide 9mg群で-23.7%､ 12mg群で-25.0%となり､ プラセボ群 (-3.9%) と比べていずれも有意に減少した｡ また､ 変形性膝関節症 (膝OA) 合併例では疼痛スコアが､ 閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) 合併例では無呼吸低呼吸指数が､ それぞれ有意に改善した｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026 Sep 29. Online ahead of print. PMID: 42814954

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

日本人に多いベースラインBMI<30の参加者は2％のみであり､ この集団への一般化には限界があります｡

🔢関連コンテンツ

BMI

肥満度を表す体格指数

予測体重･理想体重･標準体重

まとめて計算可能

背景

三重作動薬は糖尿病のない肥満の体重と肥満合併症を改善するか

retatrutideはGIP､ GLP-1､ グルカゴンの3つを同時に刺激する三重受容体作動薬である｡

本試験では､ 糖尿病のない肥満成人を対象に､ 体重への効果に加え､ 変形性膝関節症 (膝OA) に伴う疼痛､ 閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) に対する効果を検証した｡

研究デザイン

糖尿病のない肥満成人2,339例を4群に無作為化

同試験では､ 糖尿病のない肥満成人2,339例が､ 以下の4群に無作為化された｡

• retatrutide 4mg群
• retatrutide 9mg群
• retatrutide 12mg群
• プラセボ群

いずれも週1回､ 80週間皮下注射

主要評価項目は80週時点の体重変化率で､ 9mg群･12mg群をそれぞれプラセボ群と比較した｡ 膝OAを有する574例ではWOMAC疼痛スコア*の変化量､ OSAを有する243例では無呼吸低呼吸指数 (AHI) の変化量も評価した｡

*WOMAC疼痛スコア: 1~10点の範囲で､ 高いほど疼痛が強い

体重関連の評価項目は､ intention-to-treat (ITT) 集団で解析し､ 膝OA･OSA評価項目はhybrid-treatment estimand**で解析しITTの結果も報告した｡

**hybrid-treatment estimand : 治療失敗を示唆する中間事象を仮想的戦略で扱う解析

結果

9mg･12mg群いずれも有意に体重減少

80週時点で､ 9mg･12mg群ともプラセボに対し体重を有意に減少させた (いずれもp<0.001)｡

80週時点の体重変化率

• 4mg群 : -17.6%
• 9mg群 : -23.7%

(プラセボとの差-19.8%㌽)

• 12mg群 : -25.0%

(プラセボとの差-21.0%㌽)

• プラセボ群 : -3.9%

膝OA合併例でWOMAC疼痛スコア改善

膝OA合併例では､ 9mg･12mg群ともWOMAC疼痛スコアを有意に改善した (いずれもp<0.001)｡

WOMAC疼痛スコア変化量 (Estimand)

• 4mg群 : -3.2点
• 9mg群 : -3.5点

(プラセボ群との差-1.6点)

• 12mg群 : -3.6点

(プラセボ群との差-1.8点)

• プラセボ群 : -1.9点

ITT集団でも､ -3.4点､ -3.9点､ -4.1点 vs -2.5点 (差-1.4点､ -1.6点､ いずれもp<0.001) であった｡

OSA合併例で無呼吸低呼吸イベント減少

OSA合併例では､ 9mg･12mg群ともAHIを有意に改善した (いずれもp<0.001)｡

AHIの変化量 (Estimand)

• 4mg群 : -22.9回/時
• 9mg群 : -34.3回/時

(プラセボ群との差-24.4回/時)

• 12mg群 : -31.7回/時

(プラセボ群との差-21.9回/時)

• プラセボ群 : -9.9回/時

ITT集団でも､ -22.8回/時､ -34.3回/時､ -32.1回/時 vs -9.6回/時 (差-24.7回/時､ -22.5回/時､ いずれもp<0.001) であった｡

有害事象は消化器系が最多

最も多い有害事象の発現は､ 消化器系であった｡

結論

体重減少とともに膝OA疼痛･OSAも改善

著者らは､ ｢retatrutideにより肥満成人で有意な体重減少が得られ､ 膝OA合併例では疼痛を軽減し､ OSA合併例では無呼吸低呼吸イベントが減少した｣と報告している｡

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でTweetを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡