Dreylingらは､ 18~65歳のマントル細胞リンパ腫患者に対する1次治療として､ 標準的な免疫化学療法+ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害薬イブルチニブ併用に自家造血幹細胞移植 (ASCT) 追加の有無が生存転帰に及ぼす影響を､ 欧州MCLネットワークによる海外第Ⅲ相非盲検3群優越性無作為化比較試験TRIANGLEの長期追跡調査で評価した｡ その結果､ 標準的な免疫化学療法へのイブルチニブ併用により治療成功生存期間 (FFS) および全生存期間 (OS) の改善が認められた一方､ ASCT追加による上乗せ効果は認められず､ 毒性が増加した｡ 本研究はLancet誌において発表された｡

📘原著論文

Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18-65 years with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): 4·5-year follow-up of a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European MCL Network. Lancet. 2026 May 16;407(10542):1953-1967. PMID: 42134356

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

追跡期間は依然として短く､ ASCTの有効性を評価した既存試験と比較するとフォローアップデータが不足しています｡

📖関連コンテンツ

TRIANGLE試験の初回解析結果

海外ジャーナルクラブ : Lancet. 2024; 403: 2293-2306.

背景

イブルチニブ含有レジメンへのASCT追加効果を長期追跡調査で評価

TRIANGLE試験の初回解析では､ 18~65歳のマントル細胞リンパ腫患者に対する1次治療として､ 標準的な免疫化学療法にイブルチニブを追加することで､ FFSが改善することが示された｡

本研究では､ 追跡期間の延長に伴い､ イブルチニブ含有レジメンへのASCT追加がFFSおよびOSに及ぼす影響を評価した｡

研究デザイン

18~65歳の未治療MCL患者870例を3群に無作為化

欧州13ヵ国およびイスラエルの二次または三次医療機関165施設において､ 未治療のII~IV期マントル細胞リンパ腫を有し､ ASCTの適応となる18~65歳の患者を対象に､ TRIANGLE試験が実施された｡

対象患者870例が以下の3群に1 : 1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• A群 : 288例

免疫化学療法+ASCT (R-CHOP*とR-DHAP**またはR-DHAOx***を交互に1サイクル21日間で6サイクル実施後､ ASCTを施行)

• A+I群 : 292例

免疫化学療法+ASCT+イブルチニブ (A群の治療に加え､ R-CHOPサイクルの1~19日目にイブルチニブ560mgを1日1回経口投与し､ ASCT後にイブルチニブを2年間維持投与)

• I群 : 290例

免疫化学療法+イブルチニブ (A+I群と同様にイブルチニブを投与し､ ASCTは省略)

リツキシマブ維持療法は､ 各国のガイドラインに従い､ すべての治療群で許容された｡

＊R-CHOP : リツキシマブ､ シクロホスファミド､ ドキソルビシン､ ビンクリスチン､ プレドニゾン

＊＊R-DHAP : リツキシマブ､ デキサメタゾン､ 高用量シタラビン､ シスプラチン

＊＊＊R-DHAOx : リツキシマブ､ デキサメタゾン､ 高用量シタラビン､ オキサリプラチン

主要評価項目はFFS

主要評価項目はFFSであり､ 3つのペアワイズ比較による片側ログランク検定を用いて統計学的モニタリングを行った｡ 主要解析はintention-to-treat (ITT) 集団で実施し､ プロトコル逸脱の有無にかかわらず､ 無作為化された全患者を含めた｡ 安全性は､ 各治療フェーズで試験治療のいずれかの構成要素を開始した患者を対象に評価した｡

結果

4年FFS率でA+I群のI群に対する優越性は示されず

追跡期間中央値54.9ヵ月 (95%CI 54.4-56.0ヵ月) において､ 4年FFS率はA+I群が82% (95%CI 78-87%)､ I群が81% (95%CI 76-86%) であり､ A+I群のI群に対する優越性は示されなかった (HR 0.86 [片側98.33%CI 0.00-1.27]､ 片側p=0.21)｡

A+I群のA群に対する優越性は維持

A群では70% (95%CI 65-76%) であり､ 初回解析と同様にA+I群のA群に対する優越性が示された (HR 0.63 [片側98.33%CI 0.00-0.89]､ 片側p=0.0026)｡ 一方で､ 初回解析と同様にA群のI群に対する優越性は示されなかった (HR 1.45､ 片側98.33%CI 0.00-2.02､ 片側p=0.99)｡

4年OS率はA+I群およびI群でA群と比べて有意に改善

4年OS率は､ A+I群が88% (95%CI 84-92%) であり､ A群の81% (95%CI 76-85%) と比べて有意に改善した (HR 0.59 [95%CI 0.38-0.92]､ p=0.0036)｡ また､ I群でも90% (95%CI 87-94%) とA群と比べて有意な改善が認められた (HR 0.57 [95%CI 0.36-0.90]､ p=0.0019)｡

ASCT追加によりAE増加

維持療法中または追跡期間中に最も多く認められたGrade3~5の有害事象 (AE) は血液系障害であり､ A+I群では54%､ I群では28%､ A群では23%に報告された｡ 感染症は､ A+I群では34%､ I群では26%､ A群では15%に報告された｡ 維持療法中または追跡期間中に最も多く認められた致死的AEは感染症および寄生虫症であり､ A+I群では234例中4例 (2%)､ I群では269例中5例 (2%) に発現した｡

結論

ASCTを含まないイブルチニブ含有レジメンが新たな標準治療の候補

著者らは ｢55ヵ月の長期追跡後､ イブルチニブを含む2群では､ FFSだけでなく､ OSにおいても臨床的に意味のある改善が認められた｡ 一方､ イブルチニブ含有レジメンにASCTを追加しても追加的なベネフィットは得られず､ 毒性が増加した｡ イブルチニブとR-CHOP+R-DHAP (またはR-DHAOx) による導入療法に続き､ イブルチニブによる2年間の維持療法を行う治療は､ 若年マントル細胞リンパ腫患者に対する新たな標準治療として検討されるべきである｣ と報告している｡