McInnesらは､ 6カ月以上症状があり､ 生物学的製剤による治療歴がない活動性乾癬性関節炎 (PsA) 患者を対象に､ ビメキズマブの有効性と安全性を多施設共同二重盲検無作為化第Ⅲ相試験で検討 (BE OPTIMAL)｡ その結果､ ビメキズマブ投与はプラセボ投与と比較して16週時点の関節､ 皮膚､ X線写真上の有効性おいて優れた改善効果を示した｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Bimekizumab in patients with psoriatic arthritis, naive to biologic treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (BE OPTIMAL). Lancet. 2022 Dec 5;S0140-6736(22)02302-9.PMID: 36493791

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

IL-17AとIL-17Fという２つのKey driverを抑えているのですが､ 本疾患におけるIL-17Fの役割はI L-17Aほどははっきりしていないようです｡ 本研究成果があるので２つを抑えるのが当たり前と思ってしまうのですが､ 他の領域でもモノクローナル抗体でどこ (とどこ) を抑えると実臨床で効果が得られるのか､ この感覚がより重要になってきました｡

背景

ビメキズマブは､ インターロイキン (IL) -17AおよびIL-17Fを選択的に阻害するモノクローナルIgG1抗体である｡

研究デザイン

対象

スクリーニングの6カ月以上前に､ 成人発症のPsAと診断された18歳以上の患者を無作為に割り付けた｡

• ビメキズマブ群：431名 (ビメキズマブ160mgを4週間ごとに皮下投与)
• プラセボ群：281名 (プラセボを2週間ごとに皮下投与)
• アダリムマブ群：140名 (アダリムマブ40mgを2週間ごとに皮下投与)

16週目に､ プラセボに割り付けられた患者はビメキズマブ160mgの4週ごとの投与に切り替わった｡

主要評価項目

16週目にAmerican College of Rheumatology criteriaの50％以上の改善 (ACR50) を示した患者の割合｡

研究結果

有効性評価

投与16週時点で､ ビメキズマブ群はプラセボ群に比し､ ACR50に有意に多く到達した｡

• ビメキズマブ群：44％ (431名中189名)
• プラセボ群：10％ (281名中28名)

オッズ比 7.1､ 95％CI 4.6-10.9､ P<0.0001

• アダリムマブ群：46％ (140名中64名)

副次的な階層的エンドポイントはすべて満たされていた｡

安全性評価

16週目までの治療起因性の有害事象

• ビメキズマブ群：60％ (431名中258名)
• プラセボ群：49％ (281名中139名］
• アダリムマブ群：59％ (140名中83名)

死亡例は確認されなかった｡

結果の解釈

生物学的製剤による治療歴のないPsA患者において､ ビメキズマブ投与はプラセボ投与と比較して16週時点の関節､ 皮膚､ X線写真上の有効性おいて優れた改善効果を示した｡ 真菌感染症の発生を含むビメキズマブの安全性プロファイルは､ プラーク乾癬患者を対象としたこれまでの第Ⅲ相試験やIL-17A阻害剤と同様であった｡