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海外ジャーナルクラブ
5時間前
【Lancet】プラチナ抵抗性再発卵巣癌､ペムブロリズマブ+PTXでOS改善 : KN-B96
Colomboらは､ プラチナ抵抗性再発卵巣癌患者に対する抗PD-1抗体ペムブロリズマブ (Pembro) +パクリタキセル (PTX) 週1回投与±抗VEGF抗体ベバシズマブ併用療法の有効性および安全性について､ プラセボ+PTX±ベバシズマブを対照に国際多施設共同第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験KEYNOTE-B96の2回の中間解析および最終解析で評価した｡ その結果､ Pembro併用により無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) が有意に延長した｡ 本研究はLancet誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
対象は前治療歴が2ライン以内に限定されており､ それ以上の治療歴を有する患者への一般化には限界があります｡
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プラチナ抵抗性再発卵巣癌､ ペムブロリズマブ併用でPFS改善
ESMO 2025レポート : KEYNOTE-B96試験の中間解析
背景
プラチナ抵抗性再発卵巣癌に対するPembro併用の有用性を評価
上皮性卵巣癌は再発しやすく､ プラチナ製剤による化学療法に抵抗性を示すことが多い｡
そこで本研究では､ プラチナ抵抗性再発卵巣癌患者を対象に､ PTX週1回投与±ベバシズマブにPembro併用による有効性および安全性を第Ⅲ相KEYNOTE-B96試験で評価した｡
研究デザイン
プラチナ抵抗性再発卵巣癌患者643例を対象としたRCT
欧米､ アジア､ ヨーロッパ､ オセアニアの25ヵ国にある婦人科腫瘍センター187施設において､ プラチナ製剤を含む1~2ラインの全身治療歴を有し､ 最後のプラチナ製剤投与から6ヵ月以内に病勢進行が認められた上皮性卵巣癌､ 卵管癌､ および原発性腹膜癌患者 (18歳以上) 643例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡
- Pembro併用群 : 322例
Pembro 400mgを6週毎に最大18サイクル+PTX 80mg/m²を21日を1サイクルとして1､ 8､ 15日目に投与±ベバシズマブ 10mg/kgを2週毎に投与 (ベバシズマブの投与は担当医師の判断)
- プラセボ群 : 321例
Pembroの代わりにプラセボを6週毎に最大18サイクル投与し、PTX週1回投与±ベバシズマブを併用
主要評価項目はPFS､ 2回の中間解析･最終解析の結果を報告
主要評価項目は担当医評価によるRECIST v1.1に基づくPFS､ 重要な副次評価項目はOSであった｡
今回は､ 本試験の2回の中間解析および最終解析の結果が報告された｡
結果
第1回中間解析 : Pembro併用によりPD-L1 CPS≧1および全体集団でmPFS改善
第1回中間解析におけるPFS中央値は､ PD-L1 CPS≧1の集団でPembro併用群が8.3ヵ月､ プラセボ群が7.2ヵ月 (HR 0.72 [95%CI 0.58-0.89]､ p=0.0014､ α=0.012)､ 全体集団ではそれぞれ8.3ヵ月､ 6.4ヵ月 (HR 0.70 [95%CI 0.58-0.84]､ p<0.0001､ α=0.0023) であり､ いずれもPembro併用群で有意に改善し､ 主要評価項目を達成した｡
第2回中間解析 : mOSがPD-L1 CPS≧1集団で改善
第2回中間解析におけるOS中央値は､ PD-L1 CPS≧1集団でPembro併用群が18.2ヵ月であり､ プラセボ群の14.0ヵ月と比べて有意な改善が認められた (HR 0.76 [95%CI 0.61-0.94]､ p=0.0053､ α=0.0083)｡
最終解析 : mOSが全体集団で改善
最終解析におけるOS中央値は､ 全体集団でPembro併用群が17.7ヵ月であり､ プラセボ群の14.0ヵ月と比べて有意な改善が認められた (HR 0.82 [95%CI 0.69-0.97]､ p=0.011､ α=0.024)｡
安全性プロファイルは管理可能
Grade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) は､ Pembro併用群が68%､ プラセボ群が55%であった｡ 頻度の高い主なTRAE (全Grade) は､ 貧血､ 末梢神経障害､ 脱毛､ 疲労､ 悪心などであった｡ 死亡に至ったTRAEは､ Pembro併用群で4例 (大腸炎､ 間質性肺疾患､ 急性骨髄性白血病､ 腸管穿孔が各1例)､ プラセボ群で5例 (心不全1例､ 腸管穿孔2例､ 大腸穿孔2例) に報告された｡
結論
新たな治療選択肢としてPembro+PTX週1回併用療法を支持
著者らは ｢ベバシズマブの有無にかかわらず､ Pembro+PTX週1回併用療法は､ 1~2回の全身治療歴を有するプラチナ抵抗性再発卵巣癌患者において､ PFSおよびOSを有意に改善し､ この集団に対する新たな治療選択肢として支持する結果となった｣ と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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