Jabbourらは､ フィラデルフィア染色体陽性 (Ph陽性) 急性リンパ性白血病 (ALL) の患者を対象に､ チロシンキナーゼ阻害薬ポナチニブとイマチニブの有効性を第Ⅲ相国際共同非盲検無作為化比較試験PhALLCONで検討した｡ その結果､ ポナチニブはイマチニブと比較し､ 導入療法終了時の微小残存病変 (MRD) 陰性完全寛解 (CR) 率において､ イマチニブよりも優れていることが明らかとなった｡ 本研究は､ JAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Ponatinib vs Imatinib in Frontline Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 9:e244783. PMID: 38722621

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

有意差の出にくい2:1の割り付けでも､ 絶対的な有意差を証明しています｡ 観察期間が短いことからEFS､ OSに関しては統計的な有意差が証明できませんでしたが､ 長期フォローの研究成果が期待されます｡

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Ponatinib (Ph+ALL)

耐性獲得による病勢進行が課題

Ph陽性ALLの1次治療では､ 第1世代または第2世代のBCR-ABL1チロシンキナーゼ阻害薬に対する耐性獲得による病勢進行が一般的であるが､ ポナチニブはBCR-ABL1およびT315Iを含むすべての単一変異体を阻害する第3世代のチロシンキナーゼ阻害薬である｡

2:1の割合で無作為化

対象

新たにPh陽性ALLと診断された18歳以上の成人患者 : 245例

介入

患者を以下の群に2 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• ポナチニブ群 : 154例

ポナチニブ30mg/日+強度減弱化学療法

• イマチニブ群 : 78例

イマチニブ600mg/日+強度減弱化学療法

20サイクル投与後はポナチニブまたはイマチニブの単剤投与を実施

主要評価項目

寛解導入 (3サイクル) 終了時のMRD陰性CR率

BCR-ABL1≦0.01% (MR4) かつ4週間以上の血液学的CRと定義

副次評価項目

無イベント生存期間 (EFS)

CR率はポナチニブ群で有意に改善

有効性評価

MRD陰性CR率

ポナチニブ群が有意に高かった｡

• ポナチニブ群 : 34.4％ (154例中53例)
• イマチニブ群 : 16.7％ (78例中13例) 

相対リスク 2.06 (95％CI 1.19-3.56) 

リスク差 0.18 (95％CI 0.06-0.29､ p＝0.002) 

EFS中央値

事前に規定されたイベント数に達しなかった｡

• ポナチニブ群 : 未到達
• イマチニブ群 : 29.0ヵ月

安全性評価

有害事象発現率

ポナチニブ群とイマチニブ群で同程度であった｡

閉塞性動脈イベントの発現率

• ポナチニブ群 : 2.5％
• イマチニブ群 : 1.2％

安全性はイマチニブと同等

著者らは ｢ポナチニブは､ Ph陽性ALLの成人患者において､ 寛解導入療法終了時のMRD陰性CR率がイマチニブよりも優れていることが示された｡ ポナチニブの安全性プロファイルはイマチニブと同等であった｣ と報告している｡