Ostrowitzkiらは, 早期のアルツハイマー病 (AD) 患者を対象に, ヒト化モノクローナル免疫グロブリンG4抗体 ｢クレネズマブ｣ の安全性と有効性を2件の第Ⅲ相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験で検討 (CREAD試験, CREAD-2試験). その結果, クレネズマブは忍容性に優れていたが, 早期AD患者の臨床的な症状悪化の低下につながらなかった. 本研究は, JAMA Neurol誌において発表された. 

📘原著論文

Evaluating the Safety and Efficacy of Crenezumab vs Placebo in Adults With Early Alzheimer Disease: Two Phase 3 Randomized Placebo-Controlled Trials. JAMA Neurol. 2022 Sep 19;e222909.PMID: 36121669

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

アルツハイマー病に対する治療薬は本試験を含めて軒並み第Ⅲ相試験に失敗しています. マーケットも強い関心を置いている分野であるため, アカデミアとしては常に冷静な判断が必要です. この領域では, 第Ⅲ相試験結果まではどの薬剤においても何も言えない, というのが現在の理解で良いと思います.

🔢関連コンテンツ

HDS-R (改訂長谷川式簡易知能評価スケール)

認知機能の評価法

MMSE (ミニメンタルステート検査)

認知機能の評価法

背景

ADは, 脳内のβアミロイド斑とτタングルを特徴とする神経変性疾患であり, 疾患の進行を抑制する治療薬が十分に承認されていない ｢アンメットメディカルニーズ*｣ である.

Unmet Medical Needsとは

いまだに治療法が見つかっていない疾患に対する医療ニーズのこと (編集部追記)

研究デザイン

• 対象：50～85歳の早期AD患者
• 以下の2群に1対1でランダムに割りつけ.
• クレネズマブ群

CREAD：404名, CREAD-2：407名

• プラセボ群

CREAD：409名, CREAD-2：399名

• 介入：プラセボor クレネズマブ60mg/kgを4週ごとに最大100週まで静脈内投与.
• 主要評価項目：CDR-SBスコアのベースラインから105週目までの変化.

研究結果

• CREAD試験におけるCDR-SBスコアのベースラインからの平均変化量の群間差は, 105週時点で-0.17 (95％CI -0.86-0.53, P=0.63) であった.
• 安全性に関する新たな懸念点は確認されず, 浮腫を伴うアミロイド関連の画像異常はまれで, 軽度かつ一過性のものであった.
• ADバイオマーカーに有意な変化は認められなかった.
• 中間解析の結果, CREAD試験において主要評価項目を達成する可能性が低いことが示され, 両試験ともに中止となった.

結論

クレネズマブは忍容性に優れていたが, 早期AD患者における臨床症状の悪化を抑制できなかった.