Graeserらは､ HER2陽性早期乳癌患者を対象に､ 術前療法のde-escalation戦略が生存予後に及ぼす影響を､ West German Study Group (WSG) による3件の無作為化比較試験 (ADAPT-HR-/HER2+試験､ ADAPT-TP試験､ TP-II試験) の統合解析で検討した｡ その結果､ 病理学的完全奏効 (pCR) を指標とした個別の術前de-escalation戦略は実施可能かつ安全であることが示された｡ 本研究はAnn Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Prediction of survival after de-escalated neoadjuvant therapy in HER2+ early breast cancer: A pooled analysis of three WSG trials. Ann Oncol. 2025 Aug 4:S0923-7534(25)00913-5. Online ahead of print. PMID: 40769278

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対象患者の生物学的背景 (HR陽性･陰性) が不均一であり予後に影響を及ぼす可能性や術前･術後の治療内容が多様であり､ 特にHER2二重阻害やADCの使用が結果のばらつきに寄与している点がlimitationとなります｡

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HER2陽性早期乳癌､ HER2DXが予後層別化の指標として有用

Lancet Oncol. 2025 Aug;26(8):1100-1112.

目的

術前de-escalation戦略が生存予後に及ぼす影響を統合解析で検討

HER2陽性早期乳癌において､ 術前療法における12週間のde-escalation戦略が､ 化学療法 (CT) の有無によらず生存予後に及ぼす影響について､ WSGによる3件の無作為化比較試験 (ADAPT-HR-/HER2+試験､ ADAPT-TP試験､ TP-II試験) の統合解析で検討した｡

研究デザイン

CT＋抗HER2抗体 vs 抗HER2抗体 / ADCの術前de-escalation療法

術前療法として12週間のde-escalation療法を実施したHER2陽性早期乳癌患者713例を対象とし､ レジメンに基づき以下の2群について統合解析が行われた｡

• 術前CT群 : 149例

パクリタキセル＋抗HER2抗体 (ペルツズマブ＋トラスツズマブ)

• 術前CT非施行/抗体薬物複合体 (ADC) 群 : 564例

抗HER2抗体 (ペルツズマブ＋トラスツズマブ､ トラスツズマブ単独) / ADC (トラスツズマブ エムタンシン)

病理学的完全奏効 (ypT0/is ypN0) を達成した患者は､ その後のCTを省略することが許容された｡ pCR非達成の場合にはCTが必須とされた｡

各試験の主要評価項目はpCR､ 副次評価項目は生存率などであった｡ 生存率はKaplan-Meier法とCox回帰で解析された｡

結果

5年時のiDFS率･OS率は術前CT群で良好

追跡期間中央値60.7ヵ月における無浸潤疾患生存 (iDFS) イベント*は､ 術前CT群および術前CT非施行/ADC群でそれぞれ､ 10件 (7%)､ 74件 (13%)､ 遠隔無病生存 (dDFS) イベント**は8件 (5%)､ 51件 (9%)､ 死亡は6件 (4%)､ 34件 (6%) で報告された｡

5年iDFS率は､ 術前CT群および術前CT非施行/ADC群でそれぞれ、96% (95%CI 92-99%)､ 88% (同85-91%) であった(HR 0.56 [95%CI 0.29-1.08]､ p=0.083)｡

5年全生存 (OS) 率はそれぞれ、98% (95%CI 93-99%)､ 97% (同95-98%) であった (HR 0.88 [95%CI 0.36-2.11]､ p=0.775)｡

＊浸潤性乳癌の再発､ 遠隔転移､ 対側浸潤乳癌の発症､ 死亡

＊＊遠隔転移､ 死亡｡ 局所再発は含まない

術前CT非施行/ADC群のpCR達成例で補助CTの便益が得られず

pCR達成例における5年iDFS率は､ 術前CT群で98% (95%CI 91-99%)､ 術前CT非施行/ADC群で94% (同89-97%) であった (HR 0.76 [95%CI 0.27-2.12]､ p=0.609)｡

術前CT非施行/ADC群におけるpCR達成例では､ その後の補助CTの有無によらず､ iDFSは同等であった (HR 1.25 [95%CI 0.39-4.00]､ p=0.712)｡

術前CT非施行/ADC群でリンパ節陰性･pCRがiDFSと有意に関連

多変量解析では､ 術前CT非施行/ADC群において､ リンパ節陰性およびpCRがiDFSと有意に関連した｡

結論

pCRを指標とした術前de-escalation戦略は実施可能かつ安全

著者らは ｢pCRを指標とした術前de-escalation戦略は､ HER2陽性早期乳癌患者に対して実施可能かつ安全であった｡ 12週間の術前CT＋抗HER2抗体併用療法は有効であり､ 良好な耐容性を示した｡ また､ I / II期HER2陽性乳癌では､ 術前CT非施行/ADCを検討できる可能性が示唆された｡ 術前CT非施行/ADCでpCRを達成した患者における優れた生存率は､ さらなるde-escalation戦略を検討する基盤となる｣ と報告している｡