HR陽性かつHER2低発現/超低発現で内分泌療法既治療･化学療法未治療の進行乳癌に対する抗HER2抗体薬物複合体T-DXdの有効性を､ 化学療法を対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験DESTINY-Breast06について､ 患者報告アウトカム (PRO) の結果が発表された｡ その結果､ T-DXdは治療期間中のQOLを維持し､ 疼痛悪化までの期間を遅らせた｡ 中国･Fudan University Shanghai Cancer CenterのXichun Hu氏が発表した｡ 同詳細はN Engl J Med. 2024年9月15日オンライン版に掲載された。

背景

既報の結果より､ 主要評価のPFSは達成

DESTINY-Breast06試験では､ HR陽性かつHER2低発現/超低発現の局所進行性/転移性乳癌において､ トラスツズマブ デルクスカン (T-DXd) 投与群が､ カペシタビン / nab-パクリタキセル / パクリタキセルから担当医が選択して投与したTPC群と比較し､ 無増悪生存期間 (PFS) を改善したことが､ 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 2024で既に報告されている｡

今回は副次的評価項目の1つである､ ITT集団とHER2低発現集団におけるPROについて､ T-DXd群およびTPC群の結果が報告された｡

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評価項目はCFBとTTD

PRO解析では､ EOTRC QLQ-C30およびBR45を用いて､ Global Health Status (GHS) /QOLのベースラインからの変化(CFB)とQOL悪化までの時間(TTD)が評価された｡

評価は治療1サイクル (ベースライン) 時より3週毎に実施され､ 治療終了後も3週毎に評価された｡

臨床的に意味のある変化の定義は以下の通りとされた｡

【CFB】ベースラインからQLQ-C30/BR45スケール変化≧10点

【TTD】連続する2つ以上の時点､ または最後のPRO評価のいずれかにおいて､ ベースラインからの変化≧10点

試験の結果

CFBは両群で同様

GHS/QOLおよび機能的項目における平均CFBは31週間にわたり維持され､ 両群間で同様だった｡ この結果は､ ITT集団とHER低発現集団のいずれにおいても認められた｡

TTDは差を示さずも疼痛悪化リスクはT-DXd群で49%減少

QLQ-C30の評価において､ ITT集団のTTD中央値はT-DXd群が11.3ヵ月 (95%CI 8.3-14.7ヵ月)､ TPC群が10.5ヵ月(同 7.7-13.3ヵ月)､ HR 0.93 (同 0.73-1.18) と､ QOL悪化までの期間は両群で同様だった｡

ただし､ 症状別に両群の差を検証した結果､ T-DXd群 (22.0ヵ月 [95%CI 17.2ヵ月-NE] ) はTPC群 (6.3ヵ月[同 4.8-9.6ヵ月] ) に比べ､ ｢疼痛｣ の悪化リスクにおいて臨床的意義のある減少を認めた (HR 0.51 [同 0.39-0.65] )｡

またT-DXd群では､ ｢身体機能 (HR 0.72) ｣ ｢役割機能 (HR 0.75) ｣ ｢情緒機能 (HR 0.71) ｣ および ｢疲労 (HR 0.76) ｣ のサブスケールにおいて､ 臨床的に意義のあるリスク低下が認められた｡

一方で､ 消化器症状である ｢悪心･嘔吐 (HR 1.60)｣ ｢便秘 (HR 1.74) ｣ ｢食欲低下 (HR 1.33) ｣ のリスクは上昇していた｡

皮膚･粘膜症状はT-DXd群で良好

QLQ-BR45の評価においては､ TPC群で皮膚･粘膜症状が臨床的意義のある悪化を示したが､ T-DXd群では悪化していなかった｡

結論

T-DXdによる治療選択をさらに支持

Hu氏は ｢HR陽性かつHER2低発現/超低発現で内分泌療法既治療･化学療法未治療の進行乳癌において､T-DXd投与はTPC投与と比較して消化器症状が強いものの､ 治療期間中のQOLを維持し､ 身体･役割機能の低下と疼痛悪化を遅らせた｡ この結果はHR陽性かつHER2低発現/超低発現の進行乳癌に対するT-DXdの有効性と安全性を補完し､ 新たな治療オプションであることをさらに支持するものである｣ と報告した｡

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