米食品医薬品局 (FDA) は2024年12月4日､ 進行性NRG1融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌 (NSCLC) および膵腺癌患者に対する初の治療薬として､ HER2×HER3二重特異性抗体zenocutuzumab (商品名: Bizengri® Merus NV) を迅速承認した¹⁾｡ 

ORRはNSCLCで33%､ 膵癌で40%

本承認は､ NRG1融合陽性の固形腫瘍患者110例を対象としたマルチコホート試験eNRGyの結果に基づく²⁾｡ それぞれの癌腫における有効性の評価は以下の通りである｡

NSCLC 64例

- ORR* : 33% (95%CI 22-46%)

- mDOR** : 7.4ヵ月 (95%CI 4.0-16.6ヵ月)

*奏効率　**奏効期間中央値

膵腺癌 30例

- ORR : 40% (95%CI 23-59%)

- DOR : 3.7-16.6ヵ月

本邦でも臨床試験が進行中

本邦では､ SCRUM-JAPANの一環としてNRG1融合遺伝子のスクリーニングプロジェクトが進行中である｡ 本プロジェクトは､ NRG1融合遺伝子陽性の患者を効率的に特定し､ 治療法の選択肢を広げることを目的としている｡

また､ NRG1融合遺伝子を有するNSCLC､ 膵癌などに対するzenocutuzumabの第I/II相試験も進行中である³⁾｡

<出典>

1) Food and Drug Administration : FDA grants accelerated approval to zenocutuzumab-zbco for non-small cell lung cancer and pancreatic adenocarcinoma.

2) National Library of Medicine : A Study of Zenocutuzumab (MCLA-128) in Patients With Solid Tumors Harboring an NRG1 Fusion (eNRGy).

3) SCRUM-Japan : Zenocutuzumab (MCLA-128).