Ikedaらは､ 進行肝細胞癌患者を対象に､ シスプラチン+レンバチニブ併用による肝動脈注入化学療法 (hepatic arterial infusion chemotherapy：HAIC) の有効性と安全性を多施設共同非盲検単群第Ⅱ相試験LEOPARDで検討｡ その結果､ シスプラチン+レンバチニブ併用によるHAICは進行肝細胞癌患者において良好な客観的奏効率 (ORR) と長い全生存期間 (OS) を示し､ 忍容性にも優れていた｡ 本研究はLiver Cancer誌において発表された｡ 

📘原著論文

Multicenter Phase II Trial of Lenvatinib plus Hepatic Intra-Arterial Infusion Chemotherapy with Cisplatin for Advanced Hepatocellular Carcinoma: LEOPARD. Liver Cancer. https://doi.org/10.1159/000531820

👨‍⚕️監修医師のコメント

本邦発の研究です｡ 16施設で約1年半の期間で36症例の症例数ですのでpatient flowが気になりますが､ 本文中に記載がないようです｡

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肝障害度分類

肝細胞癌患者の肝予備能評価スコア

ALBIスコア / modified ALBIグレード

肝細胞癌の肝予備能評価

背景

シスプラチンとレンバチニブによるHAICは､ それぞれ進行肝細胞癌に対して高い抗腫瘍効果が確認されている｡ 併用療法ではより高い抗腫瘍効果が期待される｡

研究デザイン

対象

Child-PughクラスA､ 全身療法歴のない進行肝細胞癌患者

介入

患者にはレンバチニブとシスプラチンを含むHAICが投与された｡

• レンバチニブ：体重60kg以上の患者には1日1回12mg､ 体重60kg未満の患者には1日1回8mg
• シスプラチンを含むHAIC：65mg/m²､ 1日目､ 4~6週ごと､ 最大6サイクル

主要評価項目

独立審査委員会によりmodified RECISTを用いて評価されたORR

副次評価項目

RECIST v1.1を用いて評価したORR､ 無増悪生存期間 (PFS)､ OS､ 治療関連有害事象の頻度

研究結果

ORR

• modified RECIST判定：64.7％ (95％CI 46.5-80.3％)
• RECIST v1.1判定：45.7％ (95％CI 28.8-63.4％)

PFS

PFS中央値：6.3カ月 (95％CI 5.1-7.9カ月)

OS

OS中央値：17.2カ月 (95％CI 10.9~不明)

安全性評価

主なグレード3/4の有害事象の発現

• AST増加：34％
• 白血球減少：22％
• ALT増加：19％
• 高血圧：11％

結論

レンバチニブとシスプラチン併用によるHAICは､ 進行肝細胞癌患者において高いORRと長い全生存期間を示し､ 忍容性も良好であった｡ このレジメンを第Ⅲ相試験でさらに評価することが求められる｡