Papaらは､ 18歳以上の進行性骨化性線維異形成症 (FOP) 患者63例を対象に､ 抗アクチビンA抗体garetosmabの月1回静注を国際共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験 (OPTIMA) で検討した｡ その結果､ 56週時点の新規異所性骨病変の総数は､ プラセボ群の19個に対し､ garetosmab 3mg/kg群では1個､ 10mg/kg群では2個と､ いずれも有意に少なかった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡

📘原著論文

Efficacy and safety of garetosmab, an activin A-blocking antibody, in fibrodysplasia ossificans progressiva (OPTIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026 Sep 28; S0140-6736(26)01599-0. Online ahead of print. PMID: 42805227

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

CAJISスコア>19の重症成人患者が含まれておらず､ 進行例への一般化には限界があります｡

🔢関連コンテンツ

進行性骨化性線維異形成症の診断基準･重症度分類

厚生労働省 指定難病272

背景

前臨床・第Ⅱ相試験でgaretosmabの有効性が示唆

進行性骨化性線維異形成症 (FOP) は､ 靱帯･腱･筋に異所性骨化が進行し､ 身体機能障害や早期死亡に至る希少な遺伝性疾患である｡ 原因は1A型アクチビン受容体の機能獲得型変異であり､ アクチビンA (ActA) による異常な受容体活性化が異所性骨形成を引き起こす｡

抗ActA抗体garetosmabは､ 前臨床および第Ⅱ相試験LUMINA-1で有効性を示しており､ 本試験では成人FOP患者におけるgaretosmabの有効性と安全性を検討した｡

研究デザイン

成人FOP患者63例をプラセボと2用量の3群に無作為化

OPTIMAは､ 16の国･地域で実施された第Ⅲ相･二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験で､ 18歳以上のFOP患者63例 (平均年齢26.6歳､ 女性38例) を対象とした｡ 患者は以下の3群に1:1:1で層別無作為化された｡

• プラセボ群 (21例)
• garetosmab 3mg/kg群 (19例)
• garetosmab 10mg/kg群 (23例)

garetosmabまたはプラセボを月1回静注

主要有効性評価項目は56週時点の新規異所性骨病変の総数､ 主要安全性評価項目は56週までに治療下で発現した特に注目すべき有害事象 (AESI) とした**｡

**いずれも試験薬を1回以上投与された全例で解析

結果

両用量で新規異所性骨病変が有意に減少

56週時点の新規異所性骨病変の総数は､ 3mg/kg･10mg/kg群でいずれもプラセボ群に比べ有意に少なかった｡

56週時点の新規異所性骨病変総数

• プラセボ群 : 19個
• 3mg/kg群 : 1個 (rate ratio 0.06 [95%CI 0.00-0.73､ p=0.027])
• 10mg/kg群 : 2個 (rate ratio 0.10 [95%CI 0.01-0.76, p=0.026])

AESIは10mg/kg群で17%

治療下発現AESIはプラセボ群1/21例 (5%)､ 3mg/kg群0/19例､ 10mg/kg群4/23例 (17%) で認められ､ いずれも治療関連と判断された｡ 試験期間中に死亡例はなかった｡

結論

成人FOPの疾患修飾療法としての可能性を支持

著者らは､ ｢garetosmabは新規異所性骨病変数を大きく減少させ､ FOPに対して有効で概ね良好な忍容性を持つ疾患修飾療法となり得る｣と報告している｡