Slomovitzらは､ 再発低悪性度漿液性卵巣癌 (LGSOC) を対象に､ CDK4/6阻害薬ribociclib+レトロゾールの併用療法について非盲検単群試験にて検証した｡ その結果､ 客観的奏効率は30.6%､ 奏効期間は21.2ヵ月であった｡ 最も高頻度な有害事象は好中球減少症で､ 既存のCDK4/6阻害薬と同様であった｡ 試験結果はJCO誌に発表された｡ 

📘原著論文

Phase II Trial of Ribociclib Plus Letrozole in Women With Recurrent Low-Grade Serous Carcinoma of the Ovary, Fallopian Tube, or Peritoneum: A GOG Partners Trial (GOG 3026). J Clin Oncol. 2025 Dec 12:JCO2501348. Online ahead of print. PMID: 41385758

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

GOG 3026は単群･小規模の第Ⅱ相試験であり､ 対照群の欠如､ 症例選択によるバイアス､ フォローアップの未成熟およびバイオマーカー解析にlimitationがあります｡

関連コンテンツ

再発LGSOC､ RAF/MEK阻害＋FAK阻害が有望

JCO. 2025 Sep;43(25):2782-2792.

背景

LGSOCはホルモン依存性､かつCDK4/6-p16-Rb経路に異常

低悪性度漿液性卵巣癌 (LGSOC)はホルモン依存性で化学療法に耐性を示しやすく､ 再発時の治療選択肢は限られている｡ またLGSOCは､ ホルモン受容体陽性乳癌と同様にエストロゲン受容体 (ER) が高頻度に発現し､ CDK4/6-p16-Rb経路に異常が生じていることが特徴であるため､ 内分泌療法とCDK4/6阻害薬の併用はこれらの癌への合理的な治療戦略と考えられる｡ 本第Ⅱ相試験では､ 再発LGSOCにおけるribociclibとレトロゾールの併用療法について評価した｡

研究デザイン

再発LGSOCを対象とした非盲検単群試験

本試験は､ 再発LGSOC女性を対象とした非盲検単群試験である｡ 患者はribociclib (28日サイクルの1-21日目に600mgを1日1回経口投与) とレトロゾール (2.5mg､ 1日1回経口投与) で治療された｡

主要評価項目は､ RECIST 1.1に基づく客観的奏効率 (ORR) とした｡ 副次評価項目は､ 臨床的有益率 (CBR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS) および安全性とした｡

結果

客観的奏効率30.6%､ 奏効期間21.2ヵ月

51例が登録され､ 49例が治療を受けた｡

ORRは30.6％ (90％CI 19.9-43.2％) であり､ 完全奏効1例､ 部分奏効14例であった｡ 奏効例における奏効期間中央値は21.2ヵ月であった｡

副次評価項目は以下の通りであった｡

副次評価項目

• CBR : 84％ (90％CI 72.5-91.6)
• PFS中央値 : 14.5ヵ月 (90％CI 10.1-28.8)
• OS中央値 : 44.5ヵ月 (90％CI 31.8-未到達)

好中球減少症が高頻度も､ 管理可能

最も高頻度のグレード3以上の有害事象は好中球減少症 (47％) であり､ 用量調整により管理された｡

グレード5の有害事象は3例 (6％) 発生したが､ 治療とは無関係であった｡ 有害事象による治療中止は4％であった｡ 用量制限毒性は認められなかった｡

結論

意味ある奏効率と持続的な疾患制御

著者らは､ ｢再発LGSOCにおいてribociclib＋レトロゾール併用は主要評価項目を達成し､ 意味ある奏効率と持続的な疾患制御を示した｡ また､ 安全性プロファイルは既存のCDK4/6阻害薬と一致していた｡ 本併用療法は､ 希少でゲノム的に特徴的なこの癌タイプの有力な治療選択肢となり得る｣ と報告している｡