EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) の1次治療において､ 第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ＋プラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法 (OPP療法) の有効性および安全性を検証する第Ⅱ試験OPALの最終解析の結果から､ 3年間の最終解析においても安全性および奏効率 (ORR) が90.9％と､ 既報と同様に非常に高い有効性が示された｡ 久留米大学呼吸器内科准教授の東公一氏 (写真) が発表した｡

背景

同試験の2022年2月28日をデータカットオフ日とする成績は､ 既にEur J Cancer 2023: 185: 83-93で報告されており､ 奏効率が90.9％と非常に高かったことが示されている｡ 今回､ 東氏からは､ 最終症例登録から3年間の経過観察 (2023年2月末) の終了に基づき､ 最終解析結果が示された｡

研究デザイン

対象

• 未治療でEGFR遺伝子変異陽性の進行非扁平上皮NSCLC
• 20~75歳
• 全身状態 (PS) が0､ 1の患者

方法

67例 (2019年7月~2020年2月に登録) が担当医の選択により､ 以下の2群に割り付けられた。

• A群 (33例) 

シスプラチン75mg/m²+ペメトレキセド (PEM) 500mg/m² (3週おきに4サイクル) にオシメルチニブ (80mgを1日1回) を併用後､ PEM維持療法 (500mg/m²､ 3週おき) ＋オシメルチニブ (80mgを1日1回) を病勢進行 (PD) または許容し難い毒性を認めるまで投与

• B群 (33例) 

A群のシスプラチンに代わって､ カルボプラチン (AUC 5) を投与 (他は同様のスケジュール) 

評価項目

主要評価項目：ORR

副次評価項目：完全奏効 (CR) 割合､ 病勢制御率 (DCR) ､ 無増悪生存期間 (PFS) 

研究結果

追跡期間中央値

39.3ヵ月

(範囲36.1-43.7ヵ月) 

患者背景 (A群､ B群)

• 年齢中央値：65.5歳､ 70歳
• 男性：35.3％､ 36.4％
• 腺癌：97.1％､ 100％
• ⅣA期 / ⅣB期 / 再発：38.2％ / 47.1％ / 14.7％､ 42.4％ / 42.4％ / 15.2％
• ECOGPS 0 / 1：70.6％ / 29.4％、66.7％ / 33.3％
• EGFR Exon19del / L858R / 両方*：44.1％ / 55.9％ / 0％、48.5％ / 48.5％ / 3.0％

*1例のみEGFR Exon19delとL858Rの両者が陽性だった｡

ORR

• A群：90.9%

95%CI 81.1-100％)

• B群：90.9%

95%CI 81.1-100％)

CR率

• A群：0%

95%CI 0-0％)

• B群：6.1%

95%CI 0-14.2％)

DCR

• A群：100%

95%CI 100-100％)

• B群：93.9%

95%CI 85.8-100％)

Updated PFS：FAS集団 (中央値)

33.4ヵ月

95%CI 26.8ヵ月-NR)

PFS率 (12ヵ月､ 24ヵ月､ 36ヵ月時)

90.4％､ 71.8％､ 49.6％

Updated 全生存期間 (0S)：FAS集団 (中央値)

NR

(95%CI NR-NR)

OS率 (12ヵ月､ 24ヵ月､ 36ヵ月時)

96.9％､ 92.3％､ 80.0％

グレード3以上の有害事象 (AE)

骨髄毒性が中心であり､ 好中球減少がA群で10例 (29.4％) ､ B群で20例 (60.6％) ､ 貧血がA群で5例 (14.7％) ､ B群で10例 (30.3％) に認められた｡ ほか､ 食欲不振を各群で5例､ QTc補正間隔延長を各群で4例認めた｡

肺臓炎はA群で2例､ B群で1例の計3例 (4.5％) に認められたが､ いずれもGrade1/2であり､ 治療関連死は認めなかった｡

治療の完遂

オシメルチニブの治療期間中央値

• A群：24.1ヵ月

95%CI 0.1-43.2ヵ月)

• B群：34.1ヵ月

95%CI 0.7-42.9ヵ月)

投与サイクル中央値

• シスプラチン：4サイクル

(範囲 1-4サイクル)

• カルボプラチン：4サイクル

(範囲 1-4サイクル)

• ペメトレキセド (A群)：12サイクル

(範囲 1-59サイクル)

• ペメトレキセド (B群)：12サイクル

(範囲 1-52サイクル)

東氏らの結論

EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮NSCLCの1次治療においてOPP療法は非常に高い有効性と認容可能な安全性を示し､ 有望な治療法と考えられた｡ 今後､ OSの追跡研究が計画されている｡