Ahlqvistらは､ スウェーデンの単体出生児を対象に､ 妊娠中のアセトアミノフェン使用による出生児の①自閉症､ ②注意欠陥/多動性障害 (ADHD)､ ③知的障害リスク-との関連について､ コホート研究で検討した｡ その結果､ 妊娠中のアセトアミノフェン使用はこれらの障害リスクとは関連しないことが示された｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability. JAMA. 2024 Apr 9;331(14):1205-1214. PMID: 38592388

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

兄弟姉妹対照分析 (sibling control) というのが本研究のカギで実に27回出てきます｡ 兄弟姉妹を対照群において解析してみると､ アセトアミノフェン使用は神経発達障害リスクとは関連なしという結論になります｡ 逆に兄弟姉妹対照分析をしないとunmeasured confoundingによって少し差が出るようです｡ 研究の奥深さを示した素晴らしい研究です｡

リスク増加の報告が複数あり

妊娠中のアセトアミノフェン使用は､ 小児の神経発達障害リスクを増加させる可能性を示した研究が複数報告されている｡

248万人超の出生児を対象に調査

対象

1995年7月1日~2019年12月31日にスウェーデンで生まれた単体出生児 : 248万797人

主要評価項目

自閉症､ ADHD､ 知的障害

国際疾病分類第9版および第10版に基づく

兄弟姉妹対照分析では関連示さず

妊娠中のアセトアミノフェン使用率

7.49% (18万5,909人)

主要評価項目

(アセトアミノフェン曝露群 vs 非曝露群)

自閉症リスク

1.33％ vs 1.53％

HR 1.05 (95%CI 1.02-1.08､ p=0.001)

ADHDリスク

2.46％ vs 2.87％

HR 1.07 (95%CI 1.05-1.10､ p=0.001)

知的障害リスク

0.70％ vs 0.82％

HR 1.05 (95%CI 1.00-1.10､ p=0.05)

兄弟姉妹対照除外モデルの分析結果

妊娠中のアセトアミノフェンの使用歴は､ 自閉症リスクのわずかな上昇と関連がみられた｡

自閉症リスク

HR 1.05 (95％CI 1.02-1.08)

10歳時のリスク差 (RD) 0.09％ (95％CI -0.01-0.20％) 

ADHDリスク

HR 1.07(1.05-1.10)

10歳時RD 0.21％ (0.08-0.34％) 

知的障害リスク

HR 1.05 (1.00-1.10)

10歳時RD 0.04％ (-0.04-0.12％) 

兄弟姉妹対照モデルの分析結果

いずれも有意差は認められなかった｡

• 自閉症リスク : HR 0.98 

(95%CI 0.93-1.04)

• ADHDリスク : HR 0.98 

(95%CI 0.94-1.02)

• 知的障害リスク : HR 1.01 

(95%CI 0.92-1.10)

兄弟姉妹対象モデルではアセトアミノフェンの使用量別のリスクも検証したが､ いずれも有意差はなかった｡

家族性の交絡が結果を左右か？

著者らは ｢妊娠中のアセトアミノフェン使用は､ 兄弟姉妹対照分析において､ 児の自閉症､ ADHD､ 知的障害のリスクとは関連しなかった｡ この結果は､ 他の研究で関連があるように示された理由が､ 家族性の交絡に起因していた可能性を示唆している｣ と報告している｡