McQuadeらは､ ニボルマブ単剤およびニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を受けた進行がん患者を対象に､ BMIと免疫関連有害事象 (irAE) の関連性を､ CheckMate試験の後ろ向き統合解析で検討｡ その結果､ 肥満は､ ニボルマブ単剤治療患者のあらゆるグレードのirAEの発生率の増加と関連し､ 女性患者のみにおいてグレード3または4のirAEの発生率と関連する事が示唆された｡ 本研究は､ JAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Association of Body Mass Index With the Safety Profile of Nivolumab With or Without Ipilimumab. JAMA Oncol. 2022 Dec 8. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5409. Online ahead of print. PMID:36480191

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

アカデミアの視点からは､ abstractにはObesity appeared to be associated with…とあるように現時点では弱い仮説の提唱にすぎません｡ 本文のmeaningにはさらにObesity may be associated with…と記載がありますから今後のさらなる研究が必要です｡ 少し結果に一貫性が欠ける印象を受けます｡

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背景

免疫チェックポイント阻害剤による生存率の向上は､ 肥満の患者と正常なBMIの患者との間で報告されている｡ しかし､ 肥満と免疫チェックポイント阻害剤の安全性との関連については研究が必要である｡

研究デザイン

解析方法

CheckMate試験から得られた3,772名の患者のデータによる後ろ向き統合解析｡

介入

患者は以下の治療を受けた｡

• ニボルマブ3mg/kg：2,746名
• ニボルマブ3mg/kg＋イピリムマブ1mg/kg：713名
• ニボルマブ1mg/kg＋イピリムマブ3mg/kg：313名

BMI

試験開始時点のBMIにより､ 標準体重または低体重 (25未満)､ 過体重 (25〜30未満)､ 肥満 (30以上) に分類された｡

主要アウトカム

全コホートおよびサブグループの肥満および標準体重または低体重の患者について､ irAEのあらゆるグレードおよびグレード3または4の発生率のORおよび95％CIを算出｡

研究結果

単剤群におけるirAEの発生率

ニボルマブ3mg/kg単剤群では､ 肥満の患者 (543名) と標準体重または低体重の患者 (1,266名) で､ あらゆるグレードのirAEの発生率が高くなった (OR 1.71､ 95%CI 1.38-2.11)

グレード3または4のirAEの発生率

グレード3または4のirAEの発生率は､ 肥満の患者と標準体重または低体重の患者との間で差がなかった (OR 1.21､ 95％CI 0.92-1.61)｡

女性患者におけるirAEの発生率

肥満と標準体重または低体重の女性患者では､ グレード3または4のirAEの発生率が高かった (OR 1.73､ 95%CI 1.07-2.79)｡

併用療法におけるirAEの発生率

ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた患者では､ irAEの発生率はBMIカテゴリー間で一貫しているようであった｡

結論

肥満は､ ニボルマブ単剤治療患者におけるあらゆるグレードのirAEの発生率の増加と関連し､ 女性患者のみにおいてグレード3または4のirAEの発生率と関連するようであった｡ これらの知見は､ irAE発症リスクの高い患者さんのモニタリングに役立つと思われる｡