Tianらは､ 局所進行直腸癌患者に対する術前療法として､ 短期放射線療法後の抗PD-1抗体sintilimab＋CAPOX療法 (カペシタビン＋オキサリプラチン) 併用療法とCAPOX療法単独の有効性および安全性を第Ⅱ相単施設非盲検無作為化比較試験SPRING-01で比較評価した｡ その結果､ sintilimab併用により病理学的完全奏効 (pCR) 率が有意に増加し､ 管理可能な安全性プロファイルを維持した｡ 本研究はLancet Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine-oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine-oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2025 Jul 8:S1470-2045(25)00286-4. Online ahead of print. PMID: 40645192

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験は一般的に言われる単施設･小規模第Ⅱ相･非盲検で長期アウトカム未評価といった限界があり､ 結果の一般化には注意が必要です｡

背景

CAPOX単独またはsintilimab併用を比較

局所進行直腸癌患者に対し､ 短期放射線療法と化学療法を術前に行うTotal Neoadjuvant Therapy (TNT) は､ pCR率を高める｡ 放射線療法と免疫療法の併用による潜在的な相乗効果は､ 局所進行直腸癌患者に利益となる可能性がある｡

そこで第Ⅱ相無作為化比較試験SPRING-01では､ 局所進行直腸癌患者におけるTNTとして､ 短期放射線療法後のCAPOX療法単独または免疫療法 (sintilimab) 併用による有効性および安全性を比較評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はITT集団におけるpCR率

中国の山東省立病院において､ ECOG PSが0~1､ かつ生検で新たに診断された未治療の原発性局所進行直腸腺癌で､ 臨床病期T3-4以上､ 臨床リンパ節病期N1以上､ 腸管外血管浸潤､ 直腸間膜筋膜浸潤､ 側方リンパ節転移のうち少なくとも 1 つを満たす患者98例が､ 短期放射線療法 (5Gy×5日間) 後､ 以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• sintilimab＋CAPOX療法 (sintilimab併用群) : 49例

放射線療法終了の1週間後に､ 3週間を1サイクルとして6サイクルのCAPOX療法 (オキサリプラチン130mg/m²を1日目に2時間静脈内投与＋カペシタビン1000mg/m²を1日2回､ 1~14日目に経口投与) ＋sintilimab200mg/m²を3週ごとに投与

• CAPOX療法単独群 : 49例

放射線療法終了の1週間後に､ 3週間を1サイクルとして6サイクルのCAPOX療法 (同上) を実施

患者および医療スタッフは治療割り付けを把握していたが､ 病理学的評価およびデータ解析は盲検下で実施された｡ TNT完了から2~3週間後に直腸間膜全摘術を施行した｡

主要評価項目はintention-to-treat (ITT) 集団におけるpCR率であった｡

結果

sintilimab併用でpCR率が59.2%と有意に増加

対象98例のうち68例 (69％) が男性､ 30例 (31％) が女性で､ 全員がアジア系であった｡

追跡期間中央値25ヵ月 (四分位範囲 [IQR] 20-32ヵ月) におけるpCR率は､ sintilimab併用群が59.2% (95%CI 45.4-72.9%) であり､ CAPOX療法単独群の32.7% (95%CI 19.5–45.8%) と比べて有意に増加した (p=0.015)｡

術後合併症は､ sintilimab併用群で45例中11例 (24％ [95％CI 12-37％])､ CAPOX療法単独群で44例中5例 (11％ [95％CI 2-21％]) に認められた｡

管理可能な安全性プロファイル

術前治療中の治療関連有害事象 (TRAE) は､ sintilimab併用群の92％､ CAPOX療法単独群の90％で認められた｡ 多く認められた主なTRAEは､ 血小板減少 (sintilimab併用群 37％ vs CAPOX療法単独群 53％)､ 白血球減少 (39％ vs 53％)､ 貧血 (55％ vs 67％)､ 悪心･嘔吐 (51％ vs 55％)､ 下痢 (43％ vs 49％) であった｡ Grade3/4のTRAEはそれぞれ33％､ 35％に発現した｡

最も多くみられたGrade3/4の有害事象 (AE) は血小板減少であり､ それぞれ6例 (12％)､ 11例 (22％) に認められた｡ 重篤なAEはそれぞれ15例 (31％)､ 9例 (18％) に発現した｡ 両群で最も多くみられた重篤なAEは血小板減少であった｡

CAPOX療法単独群では1例 (2％) が急性イレウスによる敗血症性ショックで死亡したが､ sintilimab併用群では治療関連死亡は報告されなかった｡

結論

sintilimab＋CAPOXが有望な術前療法となる可能性

著者らは ｢局所進行直腸癌患者において､ 短期放射線療法とsintilimab＋CAPOX療法を併用したTNTによりpCR率が有意に増加し､ 管理可能な安全性プロファイルを維持した｡ これらの結果は､ 本レジメンが有望な術前療法となる可能性を示唆している｣ と報告している｡