Choueiriらは､ 免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) を含む治療後に進行した転移性腎細胞癌の患者を対象に､ 血管内皮細胞増殖因子チロシンキナーゼ阻害薬 (VEGFR-TKI) tivozanibと抗PD-1抗体ニボルマブの併用療法とtivozanib単剤療法の臨床転帰を第Ⅲ相多施設共同非盲検無作為化比較試験TiNivo-2で検討した｡ その結果､ ICI後の腎細胞癌の治療において､ tivozanib単剤療法はPFSを改善することが示された｡ 本研究は､ Lancet誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Tivozanib plus nivolumab versus tivozanib monotherapy in patients with renal cell carcinoma following an immune checkpoint inhibitor: results of the phase 3 TiNivo-2 Study. Lancet. 2024 Oct 5;404(10460):1309-1320. PMID: 39284329

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

併用群における毒性の増加に対処するためにチボザニブの投与量を減らしたことの影響について､ limitatonでは最初に触れられています｡

🔢関連コンテンツ

IMDC分類

転移性腎細胞癌の予後予測分類

R.E.N.A.L metry score

腎腫瘍の解剖学的特徴を定量化するスコア

背景

ICI後の最適な治療選択は明確ではない

ICIとVEGFR-TKIは進行腎細胞癌の1次治療に広く使用されているが､ ICI治療後の最適な治療選択については依然として明確ではない｡

本研究では､ ICI後に進行した腎細胞癌の患者におけるtivozanib単剤療法とtivozanib＋ニボルマブの有効性を評価することを目的とした｡

研究デザイン

ICIを含む1~2種類の既治療例が対象

ICIを含む1~2種類の前治療後に進行した腎細胞癌患者343例が､ 以下の群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• Tivozanib＋ニボルマブ (併用群) : 171例

Tivozanib 0.89mg/日を経口投与＋ニボルマブ 480mg/4週を静脈内投与

• Tivozanib群 (単剤群) : 172例

1.34mg/日を経口投与

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) とした｡

研究結果

単剤群でPFS改善傾向認めるも､ 直近治療が非ICIだとPFS短縮かつ群間差なし

PFS中央値 (追跡期間中央値12.0ヵ月) は以下のとおり｡

全集団

単剤群の方が長いものの､ 両群に有意差は認めなかった｡

• 併用群 : 5.7ヵ月 (95％CI 4.0-7.4ヵ月)
• 単剤群 : 7.4ヵ月 (95％CI 5.6-9.2ヵ月)

HR 1.10､ 95％CI 0.84-1.43､ p＝0.49

直近の治療がICIの症例 (244例)

• 併用群 : 7.4ヵ月 (95％CI 5.6-9.6ヵ月)
• 単剤群 : 9.2ヵ月 (95％CI 7.4-10.0ヵ月) 

直近の治療が非ICI

PFS中央値がより短くなったが､ 両群間で差はなかった｡

• 併用群 : 3.7ヵ月 (95％CI 2.7-5.4ヵ月)
• 単剤群 : 3.7ヵ月 (95％CI 1.9-7.2ヵ月)

重篤な有害事象は単剤群で若干多い

重篤な有害事象は併用群で32％ (54/171例)､ 単剤群で37％ (64/172例) で発生した｡

また､ 治療関連死は単剤群で1％未満 (1/172例) で発生した｡

結論

ICI治療後のICIの再投与は控えるべき

著者らは ｢本研究は､ ICI後の腎細胞癌治療においてtivozanib単剤療法が有効であることを示唆している｡ これらのデータは進行腎細胞癌患者においてICIの再投与を控えるべきことを示唆している｣ と報告した｡