PD-L1陽性 (CPS≧10) で未治療の進行または転移性トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) における抗TROP-2抗体薬物複合体サシツズマブ ゴビテカン(SG)+抗PD-1抗体ペムブロリズマブ併用療法の有効性および安全性について､ 化学療法+ペムブロリズマブ併用療法と比較評価した第III相試験ASCENT-04/KEYNOTE-D19の結果､ PFSが有意に改善した｡ 米･Dana-Farber Cancer InstituteのSara M Tolaney氏が発表した｡

背景

PD-L1陽性進行TNBCの1次治療にはいまだアンメットニーズ残る

PD-L1陽性の進行または転移性TNBCの1次治療においては､ 化学療法+免疫チェックポイント阻害薬の併用が標準治療の1つであるが､ 依然として治療成績の向上が望まれている｡

SGは過去複数の臨床試験において､ 既治療TNBCにおける全生存期間 (OS) ベネフィットを示した｡ 本試験では､ 未治療のPD-L1陽性進行TNBCに対するSG+ペムブロリズマブ併用の有効性と安全性が評価された｡

研究デザイン

対象はPD-L1+未治療進行TNBC443例

対象は､ PD-L1陽性 (CPS≧10､ 22C3アッセイで判定) で未治療の局所進行切除不能または転移性TNBC443例であった｡

治癒目的の治療終了から6ヵ月以上経過していることが適格要件とされ､ 術前･術後療法での抗PD-(L)1抗体の使用は許容された｡

患者は以下の2群に1:1の割合で無作為に割り付けられた｡

• SG+ペムブロリズマブ群 (SG群) : 221例

(SG 10mg/kgを21日サイクル1､ 8日目に静脈内投与､ ペムブロリズマブ200mgを同サイクルの1日目に投与[最大35サイクルまで])

• 化学療法+ペムブロリズマブ群 (化学療法群) : 222例

(担当医師選択の化学療法 [パクリタキセル､ nab-パクリタキセル､ またはゲムシタビン+カルボプラチン] +同サイクルの1日目にペムブロリズマブ200mgを投与[最大35サイクルまで])

主要評価はPFS､ 副次評価にOS等

主要評価項目は､ 盲検下独立中央判定 (BICR) によるPFSだった (データカットオフ2025年3月3日)｡ 副次評価項目には､ OS､ BICRによる客観的奏効率 (ORR) および奏効期間 (DOR)､ 安全性､ QOLなどが含まれた｡

試験の結果

患者背景は概ね同等､ 全例がCPS≧10

患者背景は年齢中央値､ ECOG PS､ 転移部位の数なども含め両群間で概ね同等で､ 全例がPD-L1 CPS≧10であった｡

PFS中央値は11.2ヵ月､ 病勢進行リスクを35%低減

追跡期間中央値14.0ヵ月におけるBICRによるPFS中央値は､ 化学療法群の7.8ヵ月 (95%CI 7.3-9.3ヵ月) に対しSG群で11.2ヵ月 (同 9.3-16.7ヵ月) と有意に改善した (HR 0.65､ 同 0.51-0.84､ p<0.001)｡

また事前に規定されたサブグループの大部分において､ SG群でPFSベネフィットが一貫して認められた｡

ORRは60%､ DOR中央値は16.5ヵ月

BICRによるORRは､ SG群で60% (95%CI 52.9-66.3%)､ 化学療法群で53% (同 46.4-59.9) だった (OR 1.3､ 95%CI 0.9-1.9)｡

DOR中央値はSG群で16.5ヵ月 (95%CI 12.7-19.5ヵ月)､ 化学療法群で9.2ヵ月 (同 7.6-11.3ヵ月) と､ SG群でより長かった｡

OSデータは本解析時点では中央値は未到達だったものの､ SG群で良好な傾向が認められた (HR 0.89､ 95%CI 0.62-1.29)｡ なお､ 化学療法群中止後に後続治療を受けた患者の81%がSGの投与を受けていた｡

安全性プロファイルは既知のものと一致

全Gradeにおける治療関連有害事象 (TEAE) は両群ともにほぼ全例で発現した｡ Grade 3以上のTEAEはSG群の71%､ 化学療法群の70%に認められた｡ 重篤なTEAE発現率はそれぞれ38%､ 31%だった｡ またいずれかの治験薬の投与中止に至ったTEAEは､ SG群で12%､ 化学療法群で31%であった｡

SG群で頻度の高かったGrade 3以上のTEAEは､ 好中球減少症 (43%)､ 下痢 (10%) だった｡

結論

SG+ペムブロリズマブが未治療TNBCへの新たな治療選択肢の可能性

Tolaney氏は､ ｢PD-L1陽性進行TNBCの1次治療として､ SG+ペムブロリズマブ併用療法は､ 化学療法+ペムブロリズマブ併用と比較して､ PFSを有意に改善した｡ PFSベネフィットは事前に規定されたサブグループの大部分で一貫しており､ ORRも高く､ より持続的奏効が認められた｡ さらに､ OSデータはimmatureでありながらも早期に良好な傾向だった｡ 安全性プロファイルは既存の報告と一致しており､ 毒性の相加は認められなかった｡ 本試験の結果は､ PD-L1陽性の局所進行切除不能または転移性TNBCに対する新たな標準1次治療として､ SG+ペムブロリズマブの併用療法を支持するものである｣ と報告した｡

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