治療歴のあるホルモン感受性の転移性前立腺癌患者において､ アパルタミド＋ADTの効果を､ プラセボ＋ADTを対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験TITANの結果より､ 画像上の無増悪生存期間 (rPFS) と全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):13-24. PMID: 31150574

▼追跡結果

Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized, Double-Blind, Phase III TITAN Study. J Clin Oncol. 2021 Jul 10;39(20):2294-2303. PMID: 33914595

関連レジメン

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TITAN試験の概要

対象

治療歴のあるホルモン感受性の転移性前立腺癌患者

方法

1,052例を以下の2群に2：1で割り付けた｡

• アパルタミド＋ADT群 (525例）

アパルタミド240㎎を1日1回経口投与＋ADT

• プラセボ＋ADT群 (527例)

プラセボを1日1回経口投与＋ADT

評価項目

主要評価項目

• rPFS
• OS

副次評価項目

• 化学療法開始までの期間
• 痛みの増悪までの期間 (Brief Pain Inventory-Short Formを使用) 
• オピオイド使用までの期間
• 骨関連事象までの期間

TITAN試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 高腫瘍量* (62.7%) と低腫瘍量** (37.3%) に分類

*内蔵転移および1個以上の骨転移があり､ 少なくとも1つの転移組織は椎体以外にある

**高腫瘍量の基準を満たさない骨転移病変を有する

rPFS中央値

• アパルタミド＋ADT群：未到達
• プラセボ＋ADT群：22.1ヵ月

(95%CI 18.5-32.9ヵ月)

rPFS率 (24ヵ月時)

• アパルタミド＋ADT群：68.2%

(95%CI 62.9-72.9%)

• プラセボ＋ADT群：47.5%

(95%CI 42.1-52.8%)

HR 0.48 (95％CI 0.39-0.60)､ p<0.001

rPFSのサブグループ解析

腫瘍量に関わらず､ アパルタミド群で良好であった｡

OS中央値

• アパルタミド＋ADT群：未到達
• プラセボ＋ADT群：52.2ヵ月

(95%CI 41.9ヵ月-未到達)

HR 0.65 (95％CI 0.53-0.79)､ p<0.0001

OS率 (24ヵ月時､ 48ヵ月時)

• アパルタミド＋ADT群：82.4%､ 65.1%
• プラセボ＋ADT群：73.5%､ 51.8%

HR 0.67 (95％CI 0.51-0.89)､ p=0.005 (24ヵ月時)

OSのサブグループ解析

腫瘍量に関わらず､ アパルタミド群で良好であった｡

化学療法までの期間

両群とも未到達

HR 0.47 (95％CI 0.35-0.63)､ p<0.0001

痛みの増悪までの期間

両群とも未到達

HR 0.87 (95％CI 0.70-1.08)､ p=0.197

オピオイド使用までの期間

両群とも未到達

HR 0.79 (95％CI 0.58-1.09)､ p=0.156

骨関連事象までの期間

両群とも未到達

HR 0.86 (95％CI 0.62-1.19)､ p=0.361

PSA値上昇までの期間

• アパルタミド＋ADT群：未到達
• プラセボ＋ADT群：12.9ヵ月

(95%CI 10.2-14.8ヵ月)

HR 0.27 (95％CI 0.22-0.33)､ p<0.0001

PFS2

• アパルタミド＋ADT群：未到達
• プラセボ＋ADT群：44ヵ月

(95%CI 38.9ヵ月-未到達)

HR 0.62 (95％CI 0.51-0.75)､ p<0.0001

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• アパルタミド＋ADT群：42.2%
• プラセボ＋ADT群：40.8%

有害事象により投与を中止した患者は､ アパルタミド群で8.0％､ プラセボ群で5.3％であった｡

著者らの結論

治療歴のあるホルモン感受性の転移性前立腺癌患者において､ アパルタミド＋ADTは､ プラセボ＋ADTと比較し､ rPFSおよびOSを有意に延長した｡