Petersenらは､ 静脈血栓塞栓症 (VTE) の患者を対象に､ 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) と経口抗凝固薬 (OAC) の併用に伴う出血リスクをコホート研究で検討した｡ その結果､ NSAIDs使用期間中は非使用期間と比較して出血リスクが2倍以上に上昇することが示された｡ 本研究は､ Eur Heart J誌にて発表された｡

📘原著論文

Bleeding risk using non-steroidal anti-inflammatory drugs with anticoagulants after venous thromboembolism: a nationwide Danish study. Eur Heart J. 2024 Nov 18:ehae736. Online ahead of print. PMID: 39551938.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

NSAIDs併用での出血リスクは､ ワルファリンの方が､ DOACよりやや低そうです｡

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背景

NSAIDs併用の出血リスクを評価した研究は少ない

VTEは約12人に1人が罹患する疾患であり､ その治療や再発予防にはOACが用いられる｡ 一方､ NSAIDsは鎮痛や炎症治療に広く使用されるが､ 抗血小板作用や胃粘膜保護の抑制により出血リスクを高める可能性がある｡

VTE患者におけるNSAIDs併用の出血リスクを評価した研究は少なく､ その影響は不明である｡

研究デザイン

NSAIDsの併用と出血エピソードの関連を解析

Danish National Patient Registryで2012年1月1日~2022年12月31日にOACを開始したVTE患者5万1,794例を特定し､ NSAIDsの併用と病院で診断された出血エピソードとの間の調整ハザード比 (aHR) を算出した｡

結果

OACの種類に関わらず､ NSAIDs併用で出血リスクが上昇

NSAIDs非使用期間と比較して､ NSAIDs使用期間では､ 経口抗凝固薬 (OAC) の種類に関係なく出血リスクの上昇が認められた｡

100人･年当たりの出血イベントの発生率は､ NSAIDs非使用期間で 3.5 (95%CI 3.4-3.7)､ NSAIDs使用期間で6.3 (同 5.1-7.9) であった｡

薬剤別ではナプロキセンが最も高リスク

NSAIDsの使用に関連するあらゆる出血のaHRは以下の通りであった｡

• すべてのOAC : 2.09

95%CI 1.67-2.62

• イブプロフェン : 1.79

95%CI 1.36-2.36

• ジクロフェナク : 3.30

95%CI 1.82-5.97

• ナプロキセン : 4.10

95%CI 2.13-7.91

部位別では頭蓋内出血が最も高リスク

部位別にみた出血リスクのaHRは下記の通りであった｡

• 消化管出血 : 2.24

95%CI 1.61-3.11

• 頭蓋内出血 : 3.22

95%CI 1.69-6.14 

• 胸部および呼吸器系: 1.36

95%CI 0.67-2.77

• 尿路 : 2.99

95%CI 1.45-6.18

結論

NSAIDsによる出血率の増加は消化管以外でも確認

著者らは､ ｢VTE治療中の患者において､ NSAIDsの併用は出血リスクを2倍以上に増加させることが示された｡ この出血率の増加は消化管に限定されず､ 頭蓋内や他の部位にも及ぶことが確認された｣ と報告している｡