Molyneauxらは､ 特発性肺線維症 (IPF) に伴う慢性咳嗽を有する患者を対象に､ κオピオイド受容体作動薬かつμオピオイド受容体拮抗薬であるナルブフィン徐放製剤 (ER) が咳嗽頻度に及ぼす影響を海外多施設共同第Ⅱb相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験CORALで評価した｡ その結果､ ナルブフィンERの3用量群(27mg群､ 54mg群､ 108mg群) すべてで客観的な咳嗽頻度は有意に減少し､ かつ高用量の2群 (54mg群､ 108mg群) では患者報告による咳嗽頻度も改善した｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis-Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Jan 22. Online ahead of print. PMID: 41569557

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

治療期間が6週間と短い点､ また本試験は第Ⅱb相試験であり､ 得られた結果は第Ⅲ相試験での検証が必要である点がlimitationです｡

🔢関連コンテンツ

AE-IPFの定義と診断基準

特発性肺線維症急性増悪の定義と診断基準

背景

IPFに伴う慢性咳嗽に対する標準治療は未確立

IPFに伴う咳嗽はQOLを低下させるため､ 有効な治療選択肢が求められている｡

そこで第Ⅱb相無作為化比較試験CORALでは､ ナルブフィンERが咳嗽頻度に及ぼす影響を評価した｡

研究デザイン

ナルブフィンER3用量をプラセボと比較

10ヵ国の52施設において､ 少なくとも8週間の慢性咳嗽を有し､ 咳嗽重症度数値評価スケール (0 : 咳嗽なし､ 10 : 最悪の咳嗽) スコアが4以上であるIPF患者165例が､ 治療選択肢に基づき以下の4群に1 : 1 : 1 : 1で無作為に割り付けられ､ 6週間投与された｡

• 27mg群 : 42例

ナルブフィンER 27mgを1日2回投与

• 54mg群 : 43例

ナルブフィンER 54mgを1日2回投与

• 108mg群 : 40例

ナルブフィンER 108mgを1日2回投与

• プラセボ群 : 40例

主要評価項目はデジタル咳嗽モニターで測定した6週時における24時間咳嗽頻度 (回/時) のベースラインからの相対変化｡ 重要な副次評価項目は6週時における患者報告による咳嗽頻度 (IPFにおける呼吸器症状評価の咳嗽サブスケール : スコア範囲0-4で､ スコアが低いほど咳嗽頻度が少ない) のベースラインからの相対変化であった｡

結果

ベースラインの咳嗽頻度は平均28.3回/時

160例 (年齢中央値71歳 [範囲51-85歳]､ 女性28.5%) が主要解析に含まれた｡ ベースラインの咳嗽回数の平均値は28.3 (標準偏差 27.4) 回/時であった｡

客観的咳嗽頻度はナルブフィンER3群で有意に減少

6週時における24時間咳嗽頻度のベースラインからの平均相対減少率および絶対減少は､ ナルブフィンER 27mg群､ 54mg群､ 108mg群でそれぞれ47.9% (24.6→11.9回/時､ P=0.008)､ 53.4% (28.0→14.9回/時､ P<0.001)､ 60.2% (31.5→11.9回/時､ P<0.001) であり､ いずれもプラセボ群の16.9% (29.4→28.1回/時) と比べて有意に低下した｡

患者報告による咳嗽頻度は高用量2群で有意に改善

6週時における患者報告による咳嗽頻度のベースラインからの平均相対減少率および絶対減少は､ 27mg群で-31.4% (2.3→1.5､ P=0.14)､ 54mg群で-40.6% (2.6→1.4､ P=0.004)､ 108mg群で-40.2% (2.4→1.4､ P<0.005) であり､ プラセボの-21.9% (2.6→1.9) と比べて54mg群､ 108mg群で有意に改善した｡

結論

IPFに伴う慢性咳嗽へのナルブフィンERの有効性を示唆

著者らは ｢IPFに伴う慢性咳嗽において､ ナルブフィンERの3用量群すべてで客観的な咳嗽頻度が有意に減少し､ さらに高用量の2群では患者報告による咳嗽頻度も有意に改善した｣ と報告している｡

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡