Agarwalは､ 転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の患者を対象に､ PARP阻害薬talazoparib+エンザルタミド併用療法の有効性と安全性を二重盲検第Ⅲ相ランダム化比較試験TALAPRO-2で検討｡ その結果､ talazoparib+エンザルタミド併用療法は臨床的に意味のある､ 統計的に有意な画像診断に基づく無増悪生存期間 (rPFS) の改善をもたらした｡ 本研究はLancet誌において発表された｡

📘原著論文

Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 2;S0140-6736(23)01055-3. PMID: 37285865

👨‍⚕️監修医師のコメント

腫瘍関連研究ですので､ 長期アウトカムも気になります｡ 製薬メーカーがスポンサードした研究ですが､ 本文中にかなり詳細までその役割が記載されており､ かえってスッキリした印象すらあります｡

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背景

PARPとアンドロゲン受容体活性の抑制は､ 相同組換え修復 (HRR) に関わる遺伝子の変化に関係なく､ 抗腫瘍効果をもたらすと考えられる｡

研究デザイン

対象

無症候性または軽症候性のmCRPCの成人男性患者

年齢18歳以上 (日本では20歳以上)

介入

患者を以下の群に1：1の割合でランダムに割り付け｡

• talazoparib 群：402例

talazoparib (0.5mg) +エンザルタミド (160mg､ 1日1回経口投与)

• プラセボ群：403例

プラセボ＋エンザルタミド (160mg､ 1日1回経口投与)

主要評価項目

rPFS

研究結果

rPFSの追跡期間中央値

• talazoparib群：24.9カ月 (IQR 21.9-30.2)
• プラセボ群：24.6カ月 (14.4-30.2) 

一次解析のrPFS中央値

• talazoparib群：未達 (95％CI 27.5カ月-未達)
• プラセボ＋エンザルタミド：21.9カ月 (16.6-25.1)

HR 0.63､ 95％CI 0.51-0.78､ P<0.0001

治療起因性の有害事象

talazoparib群において､ 最も一般的な治療起因性の有害事象は貧血､ 好中球減少､ 疲労であった｡

グレード3～4の有害事象

グレード3～4の有害事象で多く認められたものは貧血 (46％) で､ 減量後に改善し､ 貧血によりtalazoparibを中止したのは8％のみであった｡

治療関連死

治療関連死はtalazoparib群で1例､ プラセボ群で2例 (1％未満) であった｡

結果の解釈

talazoparib+エンザルタミド併用療法は､ mCRPC患者の初回治療として標準治療のエンザルタミドと比較して､ rPFSの有意な改善を認めた｡ 最終的な全生存期間のデータおよび追加の長期安全性追跡調査により､ HRR遺伝子変異の有無にかかわらず､ 本治療法の臨床的有用性がさらに明らかになるものと思われる｡