腋窩リンパ節転移陽性もしくは陰性の高リスク乳癌患者において､ ドキソルビシン (DXR) とシクロホスファミド (CPA) 後のタキサン系抗癌薬 (パクリタキセル：PTX､ ドセタキセル：DTX) を1週毎､ 3週毎に投与を行う効果を検証した第Ⅲ相無作為化比較試験の結果より､ PTXの1週毎投与の無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2008 Apr 17;358(16):1663-71. PMID: 18420499

▼追跡結果

Long-Term Follow-Up of the E1199 Phase III Trial Evaluating the Role of Taxane and Schedule in Operable Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2353-60. PMID: 26077235

関連レジメン

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第Ⅲ相試験の概要

対象

T1-3 N1-2 M0､ またはT2-3 N0 M0の乳癌患者

方法

全患者にDXR60mg/m²とCPA600mg/m²を3週間ごとに4サイクル投与｡ その後､ 4950例を以下の4群に1：1：1：1で割り付けた｡

• P3群 (1253例）

PTX175mg/m²を3週毎に4回投与

• P1群 (1231例)

PTX80mg/m²を1週毎に12回投与

• D3群 (1236例)

DTX100mg/m²を3週毎に4回投与

• D1群 (1230例)

DTX35mg/m²を1週毎に12回投与

評価項目

• 主要評価項目：DFS
• 副次評価項目：OS

第Ⅲ相試験の結果

患者背景

• 4群間でバランスがとれていた｡
• 年齢中央値は51歳､ 12％はリンパ節転移なし､ 56％は1〜3個のリンパ節転移､ 32％は4個以上のリンパ節転移を認めた｡
• 腫瘍は70％の患者でエストロゲンレセプター､ プロゲステロンレセプター､ またはその両方が陽性であり､ 19％でHER2が陽性であった｡
• 患者の60％は乳房切除術を受けており､ 40％は乳房温存手術を受けていた｡

DFS率 (5年時､ 10年時)

• P3群：76.9%､ 65.5%
• P1群：81.5%､ 70.7%
• D3群：81.2%､ 71.9%
• D1群：77.6%、67.1%

DFSのハザード比 (5年時) 

P3群 vs P1群

HR 1.27 (95％CI 1.03-1.57)､ p=0.006

P3群 vs D3群

HR 1.23 (95％CI 1.00-1.52)､ p=0.02

P3群 vs D1群

HR 1.09 (95％CI 0.89-1.34)､ p=0.29

DFSのハザード比 (10年時) 

P3群 vs P1群

HR 0.84 (95％CI 0.73-0.96)

P3群 vs D3群

HR 0.79 (95％CI 0.68-0.90)

P3群 vs D1群

HR 0.96 (95％CI 0.84-1.10)

OS率 (5年時､ 10年時)

• P3群：86.5%､ 75.3%
• P1群：89.7%､ 77.7%
• D3群：87.3%､ 78.5%
• D1群：86.2%､ 75.9%

OSのハザード比 (5年時) 

P3群 vs P1群

HR 1.32 (95％CI 1.02-1.72)､ p=0.01

P3群 vs D3群

HR 1.13 (95％CI 0.88-1.46)､ p=0.25

P3群 vs D1群

HR 1.02 (95％CI 0.80-1.32)､ p=0.80

OSのハザード比 (10年時)

P1群 vs P3群

HR 0.87 (95％CI 0.75-1.02)

D3群 vs P3群

HR 0.86 (95％CI 0.73-1.00)

D1群 vs P3群

HR 1.02 (95％CI 0.88-1.18)

ホルモン受容体､ HER2との関連

• HER2陰性例では、P1群のP3群に対するDFS(p=0.009)とOS(p=0.03)の有意な改善を認めた。
• 上記の傾向はホルモン受容体陽性/陰性にかかわらず認められた。

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• P3群：30％
• P1群：28%
• D3群：71%
• D1群：45%

著者らの結論

DXRおよびCPAによる標準的な術後補助化学療法後のPTXの1週毎投与は､ PTXの3週毎投与と比較して､ DFSおよびOSを改善させることが示された｡