Kavanaghらは､ C3腎症に対する経口補体阻害薬イプタコパンの有効性･安全性を評価する第Ⅲ相試験を実施した｡ その結果､ 投与6ヵ月時点のUPCR変化率はイプタコパン群で-30.2%､ プラセボ群で7.6%であり､ UPCRは相対的に35.1%減少した｡ また､ 安全性プロファイルは許容可能な結果であった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Sep 25:S0140-6736(25)01148-1. Online ahead of print. PMID: 41016405

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ベースラインでeGFRが保たれ､ 二重盲検期間も6ヵ月と短かったため､ eGFR変化の有意差が得られなかったと考察されています｡

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薬剤情報 : イプタコパン

背景

C3腎症は希少かつ重篤な糸球体腎炎

C3腎症は､ 補体の代替経路の過剰活性化により引き起こされる､ 希少かつ重篤な糸球体腎炎である｡ 本研究では､ 補体カスケードの代替経路を選択的に阻害する因子Bを標的とする経口補体阻害薬イプタコパンの有効性･安全性を評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はUPCRに基づく相対的な蛋白尿の減少率とした｡

多施設共同二重盲検無作為化比較第Ⅲ相試験 (APPEAR-C3G) であり､ 患者は18ヵ国35施設から登録された｡

患者の主な組み入れ基準

• 血清C3濃度77mg/dL未満
• 尿蛋白/クレアチニン比 (UPCR) 1.0 g/g以上
• eGFR 30 mL/min/1.73 m²以上
• 髄膜炎菌および肺炎球菌の予防接種済み

患者はコルチコステロイドとミコフェノール酸の使用有無で層別化され割り付けられた｡ 6ヵ月の二重盲検期間でのイプタコパン200mg 1日2回

またはプラセボ投与後､ 全患者がイプタコパン200mg 1日2回を投与されるオープンラベル期間に移行した｡ なお､ 両群とも支持療法 (RAAS阻害薬) および免疫抑制療法を併用した｡

主要評価項目は､ 6ヵ月時点での24時間尿から測定したUPCRのベースライン比の対数変換による相対的な蛋白尿の減少率とした｡

結果

24時間UPCRが相対的に35.1%減少

74例 (男性64%､ 白人69%) がイプタコパン群 (38例) とプラセボ群 (36例) に無作為化された｡

イプタコパン群では､ プラセボ群に比べて24時間UPCRが相対的に35.1% (95%CI 13.8~51.1､ p=0.0014)減少し､ 主要評価項目は達成された｡

6ヵ月時点の24時間UPCR変化率

• イプタコパン群 : -30.2% (95%CI -42.8~-14.8)
• プラセボ群 : 7.6% (95%CI -11.9~31.3)

幾何平均UPCR

• イプタコパン群 : ベースライン3.33 g/g (95%CI 2.79~3.97)､ 6ヵ月時2.17 g/g (95%CI 1.62~2.91)
• プラセボ群 : ベースライン2.58 g/g (95%CI 2.18~3.05)､ 6ヵ月時2.80 g/g (95%CI 2.37~3.30)

治療関連有害事象はイプタコパン群で79%､ プラセボ群で67%に発生し､ ほとんどが軽度または中等度であった｡ 死亡/投与中止例､ 髄膜炎菌感染は報告されず､ 重篤な有害事象はイプタコパン群で8%､ プラセボ群で3%に報告された｡