ホルモン受容体 (HR) 陽性HER2陰性の進行乳癌患者を対象に､ 1次治療における非ステロイド性アロマターゼ阻害薬 (NSAI) へのCDK4/6阻害薬アベマシクリブの上乗せ投与の有効性および安全性を検証した第Ⅲ相二重盲検試験MONARCH3の最終解析の結果､ アベマシクリブとNSAIの併用は､ NSAI単剤と比較して全生存期間 (OS) 中央値を13.1ヵ月延長したものの､ 統計学的に有意な延長は認められなかったことが示された｡ 米･Mayo ClinicのMatthew P Goetz氏らが発表した｡

背景

MONARCH3においては､ ホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳癌の初回治療としてアベマシクリブ＋NSAIの併用療法により､ 無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡ また､ 2回目のOS中間解析では､ OS中央値に良好な差が認められていた｡ 今回は､ 同試験におけるOSの最終解析結果が報告された｡

研究デザイン

対象

未治療でホルモン受容体陽性HER2陰性の進行乳癌患者で､ 以下の適格基準を満たすもの

• 閉経後
• 転移性または局所再発で､ 全身療法歴なし
• 術前/術後療法を施行した場合､ 終了後12ヵ月を超える無病生存期間あり
• ECOG PS (Performance Status) ≦1

方法

493例を以下の2群に1 : 1で割り付けた

• アベマシクリブ群 (328例)

アベマシクリブ150mg 1日2回＋NSAI (アナストロゾール1mgまたはレトロゾール2.5mg ) 1日1回を病勢進行 (PD) を認めるまで投与

• 化学療法群 (165例)

プラセボ1日2回＋NSAI (アナストロゾール1mgまたはレトロゾール2.5mg) 1日1回をPDを認めるまで投与

評価項目

主要評価項目

担当医の判定によるPFS

副次評価項目

OS､ 奏効率､ 安全性

探索的評価項目

無化学療法生存期間 (CFS) 

研究結果

追跡期間中央値

8.1年

PFS中央値 (ITT) の最終解析結果

• アベマシクリブ群 : 29.0ヵ月
• 化学療法群 : 14.8ヵ月

HR 0.535 (95％CI 0.429-0.668)､ nominal p≦0.0001

6年PFS率

• アベマシクリブ群 : 23.3%
• 化学療法群 : 4.3%

OS中央値 (ITT)

• アベマシクリブ群 : 66.8ヵ月
• 化学療法群 : 53.7ヵ月

HR 0.804 (95％CI 0.637-1.015)､ p=0.0664

OS中央値 (内臓転移を有する患者)

• アベマシクリブ群 : 63.7ヵ月
• 化学療法群 : 48.8ヵ月

HR 0.758 (95％CI 0.558-1.030)､ p=0.0757

CFS

• アベマシクリブ群 : 46.7ヵ月
• 化学療法群 : 30.6ヵ月

HR 0.693 (95％CI 0.557-0.863)､ nominal p=0.0010

安全性評価

アベマシクリブの長期投与による新たな安全性の懸念は認められなかった｡

Grade3以上の治療関連有害事象の発現率

アベマシクリブ群 : 69%

プラセボ群 : 29%

Matthew P Goetz氏らの結論

最終解析の結果､ アベマシクリブとNSAIの併用療法はNSAI 単剤療法に比べ､ OS中央値をITT集団で13.1ヵ月､ 内臓転移のあるサブグループで14.9ヵ月延長したものの､ 両群に統計学的な有意差は認められなかった｡ また､ アベマシクリブ併用療法はその後の化学療法開始を16.1ヵ月遅らせた｡ 

今回の結果は､ ホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳癌における1次治療としてのアベマシクリブ+NSAI併用療法を引き続き支持するものであり､ 既報と一致していた｡

関連コンテンツ

Abemaciclib + ホルモン療法

ベージニオ錠１００ｍｇ

サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6阻害薬

アリミデックス錠１ｍｇ

アロマターゼ阻害薬

公開中の乳癌レジメン

乳癌のTNM臨床病期分類