概要

• 再発･難治性多発性骨髄腫の患者における､ B細胞成熟抗原 (BCMA) ×CD3二重特異性抗体 ｢teclistamab｣ の非盲検•単群第Ⅰ相臨床試験が行われた.
• 結果､ teclistamabは持続的で深い奏効を示し､ 忍容性も良好であることが分かった.

方法

• 5ヵ国12施設 (米国､ スペイン､ フランス､ オランダ､ スウェーデン) で､ 再発•難治性多発性骨髄腫患者のスクリーニングが行われた.
• teclistamab投与は､ 0.3μg/kg 2週ごとの静脈内投与で開始され (0.3~19.2μg/kg)､ その後､ 薬物動態のデータに基づき週1回投与に変更され(19.2~720μg/kg)､ 重症サイトカイン放出症候群のリスクを軽減するため､ 38.4 μg/kg以上となるように用量が漸増された.
• また､ 患者の利便性の増大と安全性の改善のため､ あわせて皮下投与 (80~3,000μg/kg/週) の検討も行われた.
• 主要評価項目は､ 第II相試験の推奨用量を決定･用量制限毒性の評価 (第1部)､ 推奨用量での有害事象や有効性の検討とした (第2部).

結果

• 157例が登録され､ 全例に少なくとも1回のteclistamab投与が行われた. 用量漸増試験の結果､ 安全性､ 有効性､ 薬物動態などのデータから､ 第II相試験の推奨用量は1500μg/kgの週1回皮下投与とされた.
• 第Ⅱ相試験の推奨用量の投与を受けた40例で最も頻度の高い有害事象は､ サイトカイン放出症候群 (70％) で、続いて好中球減少症 (65％) であった. 40例の追跡期間約6か月における全奏効率は65％で、奏功期間は未達であった. 効果が得られた26例中22例 (85％) が追跡期間7か月時点で生存しており、治療を継続している.

👨‍⚕️ 編集部コメント

多発性骨髄腫に対するBCMAを標的とした治療として､ CAR-T細胞療法 (idecabtagene vicleucel)が既にFDAで承認されています. 本試験は"BCMAを発現する骨髄腫細胞"と"CD3を発現するT細胞"を架橋するバイスペシフィック抗体の第Ⅰ相試験であり､ 週1回の皮下投与で高い治療効果が示されました. CAR-T細胞療法の手間やコストを考慮するとteclistamabは非常に有望な治療薬であり､ 必ず押さえておくべき臨床試験のひとつと言えるでしょう. 

🗒 原著論文

Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. Lancet. 2021 Aug 21;398(10301):665-674.