切除可能な局所進行ESCCの術前療法として､ 化学療法+抗PD-1抗体sintilimab､ 化学放射線療法 (CRT) +sintilimab､ およびCRT単独の有効性について3群間で比較評価した第Ⅲ相無作為化比較試験SCIENCEの予備解析結果より､ sintilimab+CRTおよびCRT単独は化学療法+sintilimab併用に比べ､ 手術合併症を増加させずにpCR率を改善した｡ 中国･University of Electronic Science and Technology of ChinaのXuefeng Leng氏が発表した｡

背景

局所進行ESCCへの最適な術前療法の選択が課題

東アジアでは､ 術前化学放射線療法 (nCRT) または術前化学療法 (nCT) が切除可能な局所進行食道扁平上皮癌 (ESCC) の標準治療とされる｡ しかし､ 最適な術前治療戦略は依然として不確定である｡

本試験は､ 切除可能な局所進行ESCCにおいて､ nCRTおよびnCTへのsintilimab上乗せと､ nCRT単独の有効性を比較評価することを目的に行われた第Ⅲ相試験である｡

試験の概要

対象は切除可能な局所進行ESCC

18~75歳で､ 前治療歴のない切除可能な局所進行ESCC(cT1N2-3M0 または cT2-4aN0-3M0)が対象とされた｡

146例を以下の3群に1 : 1 : 1で割り付け､ sintilimab+化学療法またはCRTをCRT単独と比較評価した｡

• Sint+化学療法群 : 46例

sintilimab 200mg+nab-パクリタキセル220mg/m²+カルボプラチンAUC 3-5を3週毎に2サイクル投与

• Sint+CRT群 : 45例

sintilimab 200mg+nab-パクリタキセル220mg/m²+カルボプラチンAUC 3-5を3週毎に2サイクル投与+総線量 41.4Gyの放射線療法

• CRT単独群 : 55例

nab-パクリタキセル220mg/m²+カルボプラチンAUC 3-5を3週毎に2サイクル投与+総線量41.4Gyの放射線療法

術前療法の6~8週後に手術を実施し､ 術後療法としてR0切除かつ病理学的完全奏効 (pCR) が得られた場合は経過観察､ pCRでない場合はsintilimabの追加投与を行い､ R0切除でない場合は集学的治療を行った｡

主要評価項目はpCR率とEFS

主要評価項目は､ pCR率と無イベント生存期間 (EFS) だった｡

副次的評価項目は､ 奏効率 (ORR)､ 病勢コントロール率 (DCR)､ R0切除率､ 病理学的奏効 (MPR)､ 安全性だった｡

試験の結果

患者背景は3群間で概ね一致

年齢中央値､ 性別､ 喫煙歴などは3群間で概ねバランスが取れていた｡

T3はSint+化学療法群87.0%､ Sint+CRT群97.8%､ CRT単独群94.5%であり､ ステージⅢは順に82.6%､ 64.4%､ 70.9%であった｡ 腫瘍部位は各群ともおよそ半数が中胸部食道であった｡

sintilimab+CRTのpCR率は60%

pCR率は以下の通りだった｡

• Sint+化学療法群 : 13% (95%CI 4.9-26.3%)
• Sint+CRT群 : 60% (同 44.3-74.3%)
• CRT単独群 : 47.3% (同 33.7-61.2%)

Sint+化学療法群と比較したオッズ比 (OR) は､ Sint+CRT群が10 (p<0.0001)､ CRT単独群が6 (p=0.0005) と､ 両群とも有意にpCR率が高かった｡

手術合併症は併用群で増加せず

手術は3群とも全例に実施され､ 手術時間の平均値はSint+化学療法群4.4時間､ Sint+CRT群4.6時間､ CRT単独群4.2時間で､ R0切除率は3群とも100%であった｡

術後合併症として､ 縫合不全がそれぞれ0% / 2.2% / 5.5%に､ 肺炎が67.4% / 44.4% / 47.3%に発生した｡

主なTEAEはリンパ球減少､ 白血球減少

主なGrade3以上の治療中に発現した有害事象 (TEAE) は､ リンパ球減少 (Sint+化学療法群0% / Sint+CRT群11.1% / CRT単独群30.9%)､ 白血球減少(4.3% / 24.4% / 29.1%)､ 好中球減少 (2.2% / 8.9% / 16.4%) であった｡

結論

術前CRT+sintiimabが新たな標準治療の可能性

Leng氏は ｢切除可能な局所進行ESCCにおいて､ 術前CRT+sintilimab併用は､ 手術合併症を増加させることなくpCR率を改善させた｡ 同治療法が､ 新たな標準治療となる可能性がある｣ と報告した｡