Malecらは12歳未満の重症血友病Aの小児患者を対象に､ 血液凝固第VIII因子製剤エフアネソクトコグ アルファの予防投与の有効性について､ 第III相非盲検試験XTEND-Kidsで検討した｡ その結果､ 第VIII因子活性の持続性と出血予防効果が示された｡ 本研究はNEJMで発表された｡ 

📘原著論文

Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. PMID: 39018533

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

XTEND-ed研究で長期アウトカム(4年間) の調査が行われており､ その研究成果にも期待です｡

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12 歳未満への有効性を検証

治療歴を有する12歳以上の重症血友病A患者を対象としたエフアネソクトコグ アルファの週1回定期補充療法は､ 初回治療の第VIII因子製剤の定期補充と比較し､ 第VIII因子活性が高い状態で維持され，良好な出血抑制効果が認められた｡

一方､ 12歳未満で治療歴を有する重症血友病A 患者に対するエフアネソクトコグ アルファの効果は不明だった｡

対象

治療歴のある12歳未満の重症血友病A患者 : 74例

内因性第VIII因子活性が1IU/dL未満､ または重症血友病Aを引き起こすことが知られている遺伝子型と診断されている患者

介入

定期補充療法としてエフアネソクトコグ アルファ (50IU/kg) を週1回､ 最大52週間静脈内投与

主要評価項目

第VIII因子に対する中和抗体の発現

0.6 BU/mL以上を ｢発現あり｣ とした｡

副次評価項目

治療を要した出血エピソードの年間発生率､ 出血に対する治療､ 安全性､ 薬物動態など

中和抗体の発現なし､ 年間出血率は0.00

主要評価項目

第VIII因子に対する中和抗体の発現は認められなかった｡

副次評価項目

有害事象発現率

有害事象は84％ (62/74例) に発現し､ このうち4％ (3例) はエフアネソクトコグ アルファ投与に関連ありと判定された｡

重篤な有害事象は12％ (9例) に認められたが､ いずれもエフアネソクトコグ アルファとの関連性はなかった｡

出血の年間発生率

中央値 : 0.00 (四分位範囲0.00-1.02)

平均値* : 0.61 (95％CI 0.42-0.90)

*負の二項回帰モデルに基づく

出血エピソード

要治療のエピソード : 64％ (47例) で発生せず

自然出血のエピソード : 88% (65例) で発生せず

関節出血のエピソード : 82% (61例) で発生せず

なお､ 43例に治療を要した出血エピソードが発生したが､ そのうち41例 (95％) はエフアネソクトコグ アルファの投与1回で消失した｡

薬物動態

定常状態で､第VIII因子活性が維持された期間

　平均値>40IU/dLを維持 : 投与後3日間

　平均値>10IU/dLを維持 : 投与後約7日間

終末相半減期の幾何平均値 : 40.0 時間

定期補充で第VIII因子活性と出血抑制に効果

著者らは ｢12歳未満の重症血友病Aに対するエフアネソクトコグ アルファの週1回定期補充療法により､ 投与後3日間は正常～ほぼ正常 (40IU/dL超)､ 約7日間は10 IU/dL超と高い第VIII因子活性の持続性を示し､ 出血抑制効果が認められた｣ と報告した｡